Biomarqueurs histopronostiques de l'adénocarcinome canalaire du pancréas : évaluation d’un panel immunohistochimique intégrant les trois compartiments tumoraux épithéliaux, fibroblastiques et immunitaires

Histopronostic biomarkers of pancreatic ductal adenocarcinoma : evaluation of an immunohistochemical panel integrating the three tumour compartments epithelial, fibroblastic and immune.

• Auteur / Autrice : Franck Monnien
• Direction : Christophe Borg, Angélique Vienot, Bruno Heyd
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Soutenance le 22/12/2023
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (Besançon) - Interaction hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique
• Partenaire(s) de recherche : Site de préparation : Université de Franche-Comté
• Jury : Président / Présidente : Cindy Neuzillet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Bibeau, Lilian Schwartz
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jérôme Cros, Jean-Baptiste Bachet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anatomie pathologique

Immunocytochimie

Micro-environnement tumoral

Fibroblastes

Marqueurs biologiques

Adénocarcinome canalaire pancréatique

Mots clés libres

Pancréas

Microenvironnement tumoral

Fibroblastes

Immunohistochimie

SERPINH1

HSP47

Adénocarcinome

Pathologie numérique

Anatomie pathologique

CAF

Pancreatic ductal cancer

Tumor microenvironment

Fibroblasts

Immunochistochemistry

Adenocarcinoma

Digital pathology

Anatomical pathology

Résumé

La recherche d’abords thérapeutiques innovants est particulièrement d’actualité dans l’adénocarcinome canalaire du pancréas (ACP) tant le pronostic de ce cancer, dont l’incidence augmente, reste redoutable. Une des voies d’exploration réside dans la compréhension des mécanismes entrainant l’importante réaction stromale habituellement constatée dans l’ACP et prédisant la résistance à la chimiothérapie. Cette réorganisation tissulaire ou desmoplasie, résulte de l’activation de cellules normales présentes dans le tissu conjonctif de l’organe touché par les cellules tumorales d’origine épithéliale. Se développe ainsi un terreau fertile pour l’expansion des cellules cancéreuses, dont les fibroblastes activés sont un des acteurs prépondérants. Afin de mieux appréhender les interactions entre ces fibroblastes associés au cancer (CAF), les cellules tumorales et le reste du microenvironnement tumoral, l’étude de leur(s) mode(s) d’activation apparaît comme un préalable et pourrait permettre une stratification des patients dans leur orientation thérapeutique. L’identification d’un panel d’anticorps pertinent utilisable in situ en immunohistochimie (IHC) est donc un des enjeux pour la prise en charge future des patients atteints d’ACP et constitue l’objectif de ce travail

The search for innovative therapeutic approaches is particularly topical in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), as its prognosis remains daunting. One of the avenues of exploration lies in the understanding of the mechanisms leading to the important stromal reaction usually observed in PDAC predicting resistance to chemotherapy. This tissue reorganization or desmoplasia results from the activation of normal cells present in the connective tissue of the organ affected by tumor cells of epithelial origin. A fertile breeding ground for the expansion of cancer cells develops, of which activated fibroblasts are one of the most important players. In order to better understand the interactions between these cancer-associated fibroblasts (CAF), tumor cells and the rest of the tumor microenvironment, their characterization appears as a prerequisite and could allow stratification of patients in their therapeutic orientation. The identification of a relevant antibody panel that can be used in situ in immunohistochemistry (IHC) is therefore an issue for the future management of patients with PDAC and is the objective of this work