Étude des lymphocytes innés au cours de l'artérite à cellules géantes

Study of innate lymphocytes in Giant Cell Arteritis

• Auteur / Autrice : Thibault Ghesquière
• Direction : Maxime Samson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Soutenance le 13/09/2021
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire (RIGHT) (Besançon)
• Jury : Président / Présidente : Bernard Bonnotte
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Benjamin Terrier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Martin, Amélie Jeanne Servettaz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules iNKT

Lymphocytes T CD8 innés

Artérite à cellules géantes

Lymphocytes T

Mots clés libres

Lymphocytes innés

Artérite à cellules géantes

Inkt

Mait

Lymphocytes T invariants

Ilc

Giant cell arteritis

Ilc

Mait

Innate lymphocytes

Inkt

Mucosal associated invariant T cells

Résumé

Ce travail de thèse a été axé sur l’étude des lymphocytes innés au cours de l’artérite à cellules géantes (ACG) Une étude multicentrique, au sein du CHU de Dijon et de l’hôpital Belle Isle à Metz a permis d’inclure 34 patients atteints d’ACG, et 20 témoins. Les échantillons ont été étudiés dans le laboratoire de l’unité INSERM 1098 à Dijon. Tout d’abord, nous avons objectivé la présence de lymphocytes T invariants associés aux muqueuses, (MAIT) au sein de lésions vasculaires d’ACG, ainsi que leur absence au sein d’artères de patients non atteints d’ACG. Les MAIT circulants issus de patients présentaient par ailleurs un phénotype et des capacités fonctionnelles pro-inflammatoires, avec une importante production d’IFN-gamma, ce qui n’était pas le cas chez les témoins. Dans un second temps, nous avons étudié dans cette pathologie les cellules lymphocytaires innées (ILC), en montrant leur diminution globale dans le sang périphérique par rapport aux témoins. Enfin nous rapportons des données concernant l’effet de l’Ustekinumab, sur la polarisation des lymphocytes T au cours de l’ACG.Ces travaux ont permis de progresser dans les connaissances physiopathologiques de l’ACG en soulignant un possible role des lymphocytes innés, en particulier à la phase initiale de la maladie, via leur activation par les interleukines IL-12 et l’IL-18. Nos résultats sont en faveur de l’utilisation de traitements ciblants ces cytokines pour inhiber la voie de l’IFN-gamma au cours de l’ACG.

This work aimed to assess the implication of innate lymphocytes during giant cell arteritis (GCA). A multicentric study, at the university hospital of Burgundy, and at the hospital Belle Isle in Metz, allowed us to enroll 34 patients and 20 controls. The samples were studied at the INSERM 1098 research unit, in Dijon. We first showed the presence of mucosal associated invariant T cells (MAIT cells) in the wall of arterial biopsies from patients whereas they were absent in biopsies from controls. Circulating MAIT phenotype and functional characteristics were strongly pro-inflammatory, with a considerable IFN-gamma production, while thiswas not the case in controls. Secondly, we studied innate lymphoid cells (ILC) during GCA, showing their global decrease in the circulating blood of patients when compared to controls. Last, we report data about T polarization during Ustekinumab treatment in a GCA patient.This work allows us to have a better understanding of the mechanisms of GCA, highlighting a potential role of innate lymphocytes at the initial phase of the disease, through a IL-12/IL-18-dependent activation. Our results support the use of treatments targeting IL-12/IL-18 to inhibit the IFN-gamma pathway in GCA.