Isolement de métabolites secondaires d’invertébrés marins – Synthèse de dérivés hybrides dispacamide / 3-alkylpyridine et évaluation biologique

Isolation of secondary metabolites from marine invertebrates – Synthesis of dispacamide / 3-alkylpyridine hybrids and biological evaluation

• Auteur / Autrice : Jonathan Sorres
• Direction : Ali Al-Mourabit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 19/11/2012
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Chimie de Paris-Sud (Orsay, Essonne ; 2006-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de chimie des substances naturelles (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 1959-....) - Institut de Chimie des Substances Naturelles
• Jury : Président / Présidente : Brigitte Deguin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ali Al-Mourabit, Brigitte Deguin, Bernard Bodo, Erwan Poupon, Marie-Thérèse Martin, Giang Vo-Thanh
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bernard Bodo, Erwan Poupon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse organique

Produits de la mer -- Métabolites

Éponges

Invertébrés

Mots clés libres

Corail mou

Éponge marine

Métabolites secondaires

Élucidation structurale

Hémisynthèse

Cembranoïdes

Jaspamide

Hybrides organiques

Dispacamide

3-alkylpyridine

Soft coral

Marine sponge

Secondary metabolite

Stuctural elucidation

Hemisynthesis

Cembranoïds

Jaspamide

Organic hybrids

Dispacamide

3-alkylpyridine

Résumé

Le travail présenté dans cette thèse porte sur l’isolement de métabolites secondaires de trois invertébrés marins, ainsi que sur la synthèse de molécules hybrides, notamment à visée antifouling et inhibiteurs de kinases, inspirées des motifs naturels issus des familles dispacamides et 3-alkylpyridines. Les techniques spectroscopiques et les transformations chimiques ont été largement utilisées pour les déterminations structurales. Les nouveaux composés ont été évalués biologiquement.Le travail d’isolement sur le corail mou Sinularia vanderlandi a permis de mettre en évidence trois nouveaux composés de la famille de diterpènes norcembranoïdes, dont les configurations relatives ont été déterminées. Un lien chimique a également été établi entre les nouveaux composés isolés ainsi que ceux de la même famille décrits dans la litérature.Neuf nouvelles molécules ont été obtenues de l’éponge Pipestela candelabra, quatre phopholipides et cinq composés de la famille du jaspamide, les pipestelides A-C ainsi que les 5-hydropéroxy-jasplakinolides Ca et Cb. Des travaux d’hémisynthèse ont été réalisés à partir du jaspamide pour confirmer les structures des dérivés hydropéroxydés. Cette thèse contient également une étude partielle de l’éponge Stylissa carteri qui a mis a jour deux nouvelles benzosceptrines.Les travaux de synthèses ont eu pour but d’établir les voies d’accès à des dérivés l’obtention dispacamide / 3-alkylpyridine. Trois dérivés ont ainsi été synthétisés et les évaluations biologiques sont en cours, notamment pour les activités antifouling. Des aspects structuraux de ce type de dérivés ont été abordés par la synthèse d’autres dérivés.

The work described in this thesis deals with the isolation of new metabolites from marine invertebrates in one hand, and with the synthesis of antifouling and kinase inhibitors hybrid molecules inspired from dispacamide and 3-alkylpyridine scaffolds. Spectroscopic methods and chemical modifications were used for structural determination. The new compounds were biologically evaluated.Three new compounds of the norcembranoid diterpenes were isolated from the Soft Coral Sinularia vanderlandi. The relative configurations of these metabolites were determined and a chemical link was established between these diterpenes.The investigation of the marine Sponge Pipestela candelabra has conducted to the isolation of nine new metabolites, four phospholipids and five new jaspamide congeners including pipestelides A-C and 5-hydroperoxy-jasplakinolides Ca et Cb. Hemisynthesis were conducted from the jaspamide, together with spectroscopic analysis to confirm the structures of the peroxidated compounds.Two new derivatives of benzosceptrine were isolated from a partial study of the marine Sponge Stylissa carteri.The synthesis part of this work described the access to dispacamide / 3-alkylpyridine derivatives. Three hybrids were synthetized and biological evaluation are in progress, particularly for antifouling activities. Structural aspects were also studied by the synthesis of other derivatives