Synthèse, étude physico-chimique et préformulation d'un dérivé pyrido[3,2g]quinoléine triméthyle

Physico-chemical study and preformulation of a substituted pyridoquinoline

• Auteur / Autrice : Djamila Abbas
• Direction : Philippe Piccerelle
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, chimie du vivant
• Date : Soutenance le 10/12/2010
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences chimiques (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : : Université d'Aix-Marseille II. Faculté de pharmacie (1970-2011)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Pierre Reynier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Piccerelle, Jean-Pierre Reynier, Xavier Fernandez, Bernard Bataille, Alain Nicolay, Jacques Kaloustian
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Xavier Fernandez, Bernard Bataille
• DOI : 10.70675/bce64f55z1250z4b66z9d48z261b3e04359e

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résistance multiple aux médicaments

Lutte contre

Quinoléine

Dérivés

Analyse

Formulation (génie chimique)

Biomolécules actives

Excipients

Mots clés libres

Pyrido[3,2-g]quinoléine

Etude physicochimique

UV, DSC, IRTF, CG/SM, RMN

Stabilité

Etude d'interactions

Excipients

Comprimé

Résumé

La résistance multi-drogue (MDR) est un facteur majeur de l'échec partiel de nombreuses chimiothérapies anticancéreuses, antiparasitaires ou antibactériennes. Dans le but d’inhiber ce phénomène, de nouvelles molécules au pouvoir reversant ont été découvertes. Ainsi une série de molécules, basée sur un squelette pyrido[3,2-g]quinoléine, portant différentes chaînes alkylamines et diversement substituées sur le motif hétérocyclique, a été synthétisée et montré in vitro une activité reversante de la résistance multiple aux médicaments. Afin de démontré le processus suivi par une molécule biologiquement active de sa synthèse à sa mise en forme galénique, le 4,6-Bis[2’(diéthylamino)éthoxy]2,8,10-triméthylpyrido[3,2-g]quinoléine (BG 637) a été choisi. Nous avons procédé dans un premier temps à la caractérisation physicochimique du BG 637 par des techniques telles que l’analyse calorimétrique différentielle (DSC), la spectroscopie UV-VIS, la spectrométrie de masse (CG/SM) couplée à la chromatographie de gaz, la spectroscopie Infra Rouge à Transformée de Fourrier (IRTF), la résonance magnétique nucléaire (RMN), la diffraction aux rayons X et la cristallographie. Des études stabilité ont également été menées sous différentes conditions de stockage. Des études d’interactions entre différents excipients et le BG 637 ont été réalisées et analysées par DSC, IRTF et UV. Les résultats ont montré que le BG 637 est un composé stable et compatible avec les excipients choisis. Enfin, la mise en forme galénique orale, le comprimé, a été réalisée.

Multi-drug resistance represent a major problem for chemotherapy unsuccessful in oncology, parasitoly and bacteriology. The new molecules which reverse this phenomenon were discovered.The pyrido[3,2-g]quinolines family which are substituted by various alkylamine side chains and various substituents on the heterocyclic moiety was prepared and the in vitro activity against the multi-drug resistance was showed.With the aim to show the processes of the new biological compound from his synthesis to the galenic form, the 4,6-Bis[2’(diéthylamino)éthoxy]2,8,10-triméthylpyrido[3,2-g]quinoline (BG 637) was chosen. To characterize BG 637, techniques such as Differentiel Scanning Calorimetry (DSC), Fourier Transform Infrared spectrometry (FT-IR), Ultra Violet spectrometry (UV), Mass spectrometry (GC/MS) coupled with Gas Chromatography, Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and X-Ray Powder Diffraction (XRPD) were used. Several of them were also used to show the stability of the drug during various storage conditions.DSC supported by FT-IR and UV were used as the screening techniques for assessing the compatibility of BG 637 with several commonly used pharmaceutical excipients. These results showed that BG 637 is a very stable compound and compatible with several pharmaceutical excipients. Finally, the appropriate formulation for direct compression was determined.