Interactions des oméga-3 et de la prostacycline dans le cadre de l'hypertension pulmonaire du Groupe 3 // Interactions between omega-3 and prostacyclin pathways in the management of pulmonary hypertension of Group 3

• Auteur / Autrice : Ahmed Hichem Badji
• Direction : Xavier Norel
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
• Date : Inscription en doctorat le 31/10/2022
• Etablissement(s) : Paris 13
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)

Résumé

Les omega-3, comme l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA), que l'on trouve principalement dans les huiles de poisson, et leurs métabolites, sont impliqués dans la résolution de l'inflammation. Ces médiateurs lipidiques spécialisés dans la résolution de l’inflammation (SPM) ont été récemment signalés comme étant protecteurs vis à vis de certaines pathologies cardiovasculaires. L’hypertension pulmonaire de Groupe 3 est une maladie rare avec un taux de mortalité élevé, l’implication des SPM n’ayant pas été évaluée pour cette pathologie. Ce projet de thèse a pour but dans un premier temps de quantifier et d’identifier les oméga-3 (SPM), retrouvés au niveau des artères pulmonaires humaines, provenant de patients avec ou sans hypertension pulmonaire (obtenues à l’hôpital Bichat), ainsi que de leurs enzymes et récepteurs associés. Puis dans un second temps de caractériser la fonctionnalité des oméga-3 (SPM), en présence ou non d’analogue de la prostacycline I2 (PGI2) sur trois aspects physiopathologiques associés à cette maladie : remodelage, vasoréactivité et inflammation. Ce travail de thèse s’attardera plus particulièrement sur les interactions de certains dérivés des omega-3 (SPM) avec les analogues de la prostacycline I2 (PGI2). Ces derniers étant déjà largement étudié par notre équipe et utilisés dans le cadre thérapeutique de l’hypertension arterielle pulmonaire de groupe 1 (HTAP)

Omega-3, such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), are found mainly in fish oils, and their metabolites, are involved in the resolution of inflammation. These lipid mediators specialising in the resolution of inflammation (SPM) have recently been reported to be protective against certain cardiovascular diseases. Group 3 pulmonary hypertension is a rare disease with a high mortality rate, the involvement of SPM has not been evaluated in this condition. This thesis project aims at first, to quantify and identify omega-3 (SPM), found in human pulmonary arteries, from patients with or without pulmonary hypertension (obtained at the Bichat Hospital), as well as their associated enzymes and receptors. Then, the next step is to characterise the functionality of omega-3 (SPM), in the presence or absence of a prostacyclin analogue (PGI2), on three physiopathological aspects associated with this disease: remodelling, vasoreactivity and inflammation. This thesis will therefore focus on the interaction of certain omega-3 derivatives (SPM) with prostacyclin I2 (PGI2) analogues. The latter is already widely studied by our team and used in the therapeutic framework of pulmonary artrial hypertension (PAH)