Mécanismes de génération d'une nouvelle forme tronquée de la protéine Tau dans la maladie d'Alzheimer

Mechanisms underlying the production of new truncated Tau protein species in Alzheimer's disease

• Auteur / Autrice : Claire Regost
• Direction : Malika Hamdane
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - MED
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2022
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Lille Neurosciences & Cognition
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Alzheimer&Tauopathies

Mots clés

Mots clés libres

Mécanismes de la traduction

Réponse Intégrée au Stress

Neurones

Tau pathologique

Translation mechanisms

Integrated Stress Response

Neurons

Pathological Tau species

Résumé

Tau est une protéine centrale dans les maladies neurodégénératives appelées Tauopathies, dont la plus fréquente est la maladie d'Alzheimer. Dans ces pathologies, la protéine Tau est retrouvée agrégée dans les neurones en dégénérescence mais les processus conduisant à son agrégation ne sont pas encore élucidés. Des formes tronquées de la protéine Tau sont retrouvées dans le tissu cérébral des patients Alzheimer mais leur identité et leur rôle dans le processus physiopathologique restent encore à déterminer. Nous avons récemment identifié au sein de l'équipe un nouveau variant tronqué de la protéine Tau retrouvé de façon précoce dans la maladie d'Alzheimer, et qui pourrait être impliqué dans le développement de la pathologie . Sur la base de nos résultats originaux, le projet vise : à étudier : 1) les mécanismes moléculaires, notamment ceux liés à la régulation de la traduction, qui seraient à l'origine de la formation de cette forme de Tau, et 2) comment ces mécanismes seraient mis en jeu lors du processus physiopathologique de la maladie d'Alzheimer. Les études seront réalisées grâce à l'utilisation de différents modèles cellulaires et modèles de souris ainsi que l'analyse de tissus cérébraux humains.

Alzheimer's disease (AD) is the most common Tauopathy and form of dementia. One of its neuropathological hallmarks is the neurofibrillary degeneration (NFD) that is composed of aggregated Tau proteins. The progression of NFD in cortical brain area is closely correlated to cognitive impairment in AD, supporting a central role for Tau in AD pathology. Among Tau species found in AD brains, truncated forms are of great interest and deserve to be more studied. Recently, We have identified a new Tau truncated species found early in the course of Alzheimer's disease neurodegeneration. Our data indicate that this new species likely trigger neurodegeneration in AD. The project aims to understand the mechanisms governing the production of this Tau variant, especially the role of translation, and how these mechanisms are activated and contribute to AD pathogenesis. The studies will be carried out by using different cellular and mouse models as well as human brain tissue.