CONTROLER LA PEUR CHEZ LA SOURIS AVEC DES OUTILS DE STIMULATION DU CORTEX PREFRONTAL RELEVANT DE LA CLINIQUE

Controlling Fear in Mice with Clinically Relevant Stimulation of Prefrontal Cortex

• Auteur / Autrice : Jérémy Lesas
• Direction : Cyril Dejean
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 09/09/2020
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Piazza
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Circuits neuronaux des apprentissages associatifs

Mots clés

Mots clés libres

Optogénétique

Stimulation

Oscillations

Comportement

Electrophysiologie

Peur

Oscillations

Behaviour

Stimulation

Fear

Electrophysiology

Optogenetics

Résumé

Notre laboratoire a récemment développé un modèle comportemental de la peur conditionnée qui modélise la variabilité humaine dans l'échec de l'extinction de la peur (figure 1A), avec un large sous-ensemble d'animaux expérimentaux ne réussissant pas à éteindre la peur. Ces animaux présentent une dynamique oscillatoire préfrontale spécifque que nous savons altérer grâce à notre technologie de stimulation en boucle fermée. Ce modèle et notre technologie fournissent un cadre unique pour l'étude et le developpement de nouvelles approches thérapeutique des pathologies liées à la peur, avec des approches de stimulation cérébrales dynamiques. Notre projet propose de faire progresser les connaissances fondamentales vers une approche thérapeutique potentielle, basée sur la stimulation du cerveau en ligne, en combinant des approches électrophysiologiques et optogénétiques en boucle fermée chez la souris.

Fear and anxiety disorders are among the most common psychiatric conditions, with a prevalence of about 28% in the world's population. Despite being a major public health problem (€ 74.4 billion / year in Europe), anxiety disorders are often difficult to diagnose and their pathophysiology is poorly understood, in particular that of extinction failure of fear memory, which is associated with many disorders. Therefore, a better understanding of neural circuits and associated mechanisms is a necessary step towards the development of new therapeutic approaches. Numerous data, in humans as in animals, converge towards the oscillatory dynamics of the prefrontal cortex as a key mechanism for the consolidation and expression of the memory of fear, as well as its extinction. Our laboratory has recently developed a behavioral model of conditioned fear that captures human variability in fear extinction failure (Fig. 1A), with a large subset of experimental animals specifically failing to extinguish fear. Converging data about prefrontal oscillatory dynamics in our model and human behaviour provide a unique framework for an animal study and develop new stimulation-based therapeutic tools for pathological conditions related to fear. Our project proposes to advance fundamental knowledge towards a potential therapeutic stimulation-based approach by combining electrophysiological and optogenetic approaches with online brain manipulation in mice.