Auteur / Autrice : | Joséphine Louvieaux |
Direction : | Roland Bourette |
Type : | Projet de thèse |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé - MED |
Date : | Inscription en doctorat le 30/09/2022 |
Etablissement(s) : | Université de Lille (2022-....) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers |
Equipe de recherche : Plasticité cellulaire et cancer |
Mots clés
Résumé
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent et la première cause de décès par cancer chez la femme. L'analyse de l'hétérogénéité intratumorale est indispensable pour développer des traitements plus efficaces, en particulier pour les tumeurs triple-négatives. Dans les tumeurs existent des populations rares de cellules tumorales dénommées cellules souches cancéreuses (CSC) qui sont responsables des résistances aux traitements et des rechutes. Il est important d'isoler et de caractériser ces populations de CSC mammaires pour déterminer les bases moléculaires de leur fort potentiel tumorigène et de leur résistance accrue aux différentes thérapies. Dans le laboratoire, nous disposons de deux lignées de souris transgéniques : (i) La lignée s-SHIP-GFP expriment la protéine fluorescente GFP sous le contrôle du promoteur de s-SHIP ; nous avons précédemment démontré que cette expression est spécifique des CS mammaires normales ou cancéreuses. (ii) La lignée MMTV-Wnt-1 est un modèle de tumorigénèse mammaire, qui récapitule les différentes étapes de la progression tumorale pour aboutir à des tumeurs en 3 à 8 mois. En croisant ces deux lignées de souris transgéniques, nous avons obtenu des tumeurs mammaires contenant une sous-population de cellules s-SHIP/GFP. Le projet de thèse a pour objectif d'isoler et caractériser ces cellules s-SHIP/GFP à potentialité de CSC, pour déterminer leur phénotype, leur potentiel tumorigène et leur résistance aux traitements anticancéreux. L'analyse de leur transcriptome sera réalisée pour établir leur signature moléculaire. Les gènes d'intérêt ainsi mis en évidence seront étudiés dans des modèles cellulaires in vitro pour déterminer leurs rôles respectifs dans les propriétés de CSC, et leur intérêt comme marqueur de diagnostic et/ou comme cible thérapeutique dans le cancer du sein.