Étude à l'échelle d'une seule molécule de la nucléation et de l'agrégation de la protéine tau 1N4R avec des pinces magnétiques

Single-molecule investigation of 1N4R tau protein nucleation and aggregation with magnetic tweezers

• Auteur / Autrice : Tobias Tigges
• Direction : Charlie Gosse
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Microbiologie et immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2020
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie de l'École normale supérieure (Paris ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Moteurs et machines moléculaires
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)

Mots clés

Mots clés libres

Pinces magnétiques

Biophysique

Alzheimer

Multidisciplinaire

Magnetic tweezers

Biophysics

Alzheimer

Multidisciplinary

Résumé

Cette thèse vise à collecter des données thermodynamiques et cinétiques sur l'association entre nulcei de fibriles ou courtes fibriles et certaines proteins se trouvant à la surface de neurons. Ces données sont en train d'être collectées en spectroscopie de force sur molecule unique, à l'aide de pincettes faites d'ADN et d'un système de micromanipulation par pinces magnétiques.

This PhD aims at collecting thermodynamic and kinetic data on the association of fibril nuclei or of short fibrils with proteins that can be found at the neuron membrane. Data are collected at the single-molecule level using force spectroscopy. More precisely, I am using forceps made of DNA on a magnetic tweezers setup and engraft the interacting couple to be characterized at the tips of those forceps. The obtained results are compared with in cellulo single-molecule tracking data that is acquired in parallel by our first collaborator. Once the proof-of-concept of such biophysical characterization achieved on known couples of interacting molecules, we will study other couples to be discovered by screen by our second collaborator. We will finally also study how drug peptides can modulate the interaction between the pathological fibrils and their target membrane proteins.