Étude des facteurs de risque de psoriasis liés à l'inflammation et à l'immunité dans la cohorte E3N

Study of risk factors of psoriasis related to inflammation and immunity in the E3N cohort

• Auteur / Autrice : Marco Conte
• Direction : Gianluca Severi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 15/12/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) - Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-….)
• Jury : Président / Présidente : Alain Dupuy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Dupuy, Lone Skov, Pascal Claudepierre, Émilie Brenaut
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Dupuy, Lone Skov

Mots clés

Mots clés contrôlés

Études longitudinales

Environnement

Psoriasis

Inflammation

Immunité

Épidémiologie

Mots clés libres

Cohorte longitudinale

Épidemiologie

Immunité

Inflammation

Psoriasis

Longitudinal cohort

Epidemiology

Immunity

Inflammation

Psoriasis

Résumé

Le psoriasis est une maladie cutanée à médiation immunitaire qui touche des millions de personnes dans le monde, avec des coûts sociaux et économiques importants. Le psoriasis reste une maladie incurable en raison d'un manque de compréhension de sa pathogenèse, qui semble impliquer une interaction complexe entre des facteurs génétiques et environnementaux qui provoquent une activation aberrante du système immunitaire. Des données expérimentales suggèrent que les expositions environnementales contribuent à la pathogenèse du psoriasis en modulant l'immunité et l'inflammation, à la fois en agissant directement sur la maturation des cellules immunitaires innées et adaptatives impliquées et en agissant indirectement sur le microbiome, qui à son tour stimule l'acquisition de la tolérance immunitaire ou, à l'inverse, provoque une activation immunitaire. Cependant, pour de nombreux facteurs environnementaux soupçonnés de jouer un rôle dans la modulation de l'immunité et de l'inflammation et leur relation avec le risque de psoriasis, les études dans la littérature sont rares et peu concluantes. L'objectif général de ce projet de doctorat était d'étudier le rôle de l'environnement dans le développement du psoriasis. Le concept d'"environnement" adopté dans cette thèse est large et englobe le réseau complexe de facteurs externes et le mode de vie qui peuvent influencer le risque de psoriasis par le biais de réponses immunitaires et inflammatoires. L'objectif spécifique de la thèse était de tester l'association avec le psoriasis pour trois groupes de facteurs de risque supposés : L'ablation du MALT (tissu lymphoïde associé aux muqueuses - appendicectomie, adénoïdectomie, amygdalectomie), l'environnement de l'enfance (comme le fait de vivre dans un lieu de naissance urbain ou rural, d'avoir des parents agriculteurs et de vivre avec des animaux domestiques) et l'exposition au soleil en milieu résidentiel. Nous avons testé ces associations à l'aide de la cohorte prospective française E3N, établie en 1990 et composée de 98 995 femmes nées entre 1925 et 1950 et affiliées à la Mutuelle Générale de l'Éducation Nationale (MGEN). Nous avons effectué les analyses statistiques à l'aide des modèles de risques proportionnels de Cox et de régression logistique. Les résultats suggèrent que l'appendicectomie augmente le risque de psoriasis, alors qu'aucune association n'est observée avec l'adénoïdectomie ou l'amygdalectomie. En outre, une association inverse a été observée entre le lieu de naissance rural, le fait d'avoir des parents agriculteurs et le risque de psoriasis. Enfin, une association inverse a été observée entre l'exposition solaire résidentielle et le psoriasis. Les associations identifiées dans nos analyses, si elles sont reproduites dans d'autres populations, permettront de mieux comprendre la pathogenèse de la maladie psoriasique et pourraient ouvrir des voies prometteuses pour le développement de programmes de prévention ciblant les populations à haut risque de psoriasis.

Psoriasis is an immune-mediated skin disease that affects millions of people worldwide, with significant social and economic costs. Psoriasis remains an incurable disease due to a lack of understanding of its pathogenesis, which appears to involve a complex interaction between genetic and environmental factors that cause aberrant activation of the immune system. Experimental evidence suggests that environmental exposures contribute to the pathogenesis of psoriasis by modulating immunity and inflammation, both by acting directly on the maturation of the innate and adaptive immune cells involved and by acting indirectly on the microbiome, which in turn stimulates the acquisition of immune tolerance or, conversely, causes immune activation. However, for many environmental factors suspected to play a role in modulating immunity and inflammation and their relationship with psoriasis risk, studies in the literature are sparse and inconclusive. The overall aim of the present PhD project was to investigate the role of the environment in the development of psoriasis. The concept of "environment" used in this thesis is broad, encompassing the complex network of external factors and lifestyle that may influence the risk of psoriasis through immune and inflammatory responses. The specific aim of the thesis was to test the association with psoriasis for three groups of putative risk factors: MALT (mucosa-associated lymphoid tissue - appendectomy, adenoidectomy, tonsillectomy) removal, childhood environment (such as living in an urban or rural birthplace, having farming parents, and living with pets), and residential sun exposure. We tested these associations using the French prospective E3N cohort, established in 1990 and consisting of 98,995 women born between 1925 and 1950 and affiliated with the Mutuelle Générale de l'Education Nationale (MGEN). We performed statistical analyses using Cox proportional hazards and logistic regression models. The results suggest that appendectomy increases the risk of psoriasis, while no association is observed with adenoidectomy or tonsillectomy. In addition, an inverse association was observed between rural birthplace, having farming parents and psoriasis risk. Finally, an inverse association was observed between residential sun exposure and psoriasis. The associations identified in our analyses, if replicated in other populations, will allow a better understanding of the pathogenesis of psoriatic disease and may open promising avenues for the development of prevention programs targeting populations at high risk for psoriasis.