Alimentation à base de plantes et risque de cancer du sein dans la cohorte E3N

Plant-based dietary patterns and the risk of breast cancer in the E3N Cohort

• Auteur / Autrice : Sanam Shah
• Direction : Francesca Romana Mancini, Abdel Nasser Laouali Mahamadou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 25/09/2023
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations / CESP
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Emmanuelle Kesse-Guyot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Emmanuelle Kesse-Guyot, Blandine de Lauzon-Guillain, Laure Dossus, Mohamed Khalis
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Kesse-Guyot, Blandine de Lauzon-Guillain

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nutriments

Régime paléolithique

Régime alimentaire

Récepteurs des oestrogènes

Récepteurs à la progestérone

Cancer du sein

Plantes -- Nutrition

Mots clés libres

Récepteur d'œstrogène

Récepteur de la progestérone

Régime alimentaire

Régime paléolithique

Alimentation végétale

Macronutriments

Estrogen receptor

Progesterone receptor

Dietary patterns

Palaeolithic diet

Plant-Based diet quality

Macronutrients

Résumé

L’évolution du régime alimentaire au fil du temps est considérée comme un déterminant majeur de la santé humaine. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que le régime alimentaire traditionnel des sociétés paléolithiques pourrait être optimal pour la prévention et le traitement de certaines maladies chroniques. En revanche, un régime moderne riche en aliments ultra transformés et en aliments d'origine animale est positivement associé à des maladies chroniques telles que le développement du cancer du sein. Il est intéressant de noter que les régimes contemporains qui mettent l'accent sur les aliments à base de plantes tout en limitant la consommation d'aliments d'origine animale sont de plus en plus populaires. Toutefois, les données sur le risque de cancer du sein sont soit rares en ce qui concerne l’adhérence au régime paléolithique, soit contradictoires en ce qui concerne l’adhérence aux régimes à base de plantes. De 1993 à 2014, 65 418 participantes de la cohorte E3N âgées de 52,9 ans (SD 6,7) au moment de l'inclusion ont été suivies pour un cancer du sein ménopausé incident. Les scores d’adhésion au régime paléolithique ainsi qu’aux régimes à base de végétaux sains (hPDI) et non- sains (uPDI) ont été calculés à partir des réponses aux questionnaires alimentaires à l’inclusion (1993) et au cours du suivi (2005). Des modèles des risques proportionnels de Cox ont été utilisés pour estimer les risques (HR) et les intervalles de confiance à 95 % (IC) de cancer du sein global et par sous-types associés à une adhérence aux régimes alimentaires. En outre, l'association entre la composition en macronutriments et le risque de cancer du sein a été évaluée à l'aide de modèles de additifs généralisés pour différents niveaux d’adhérence aux régimes alimentaires. Au cours d'un suivi médian de 21 ans, 3 810 participantes ont développé un cancer du sein. L'indice hPDI est celui qui a été associé à une plus grande réduction du risque de cancer du sein, HRQ4vs.Q1 (IC 95 %) : 0,73 (0,66, 0,81) et HRQ5vs.Q1 (IC 95 %) : 0,86 (0,77, 0,95). Une association inverse a également été observée pour le régime paléolithique, HRQ5vs.Q1 (95% CI) : 0,82 (0,74, 0,90). A l’inverse, l'uPDI était associé à un risque de cancer du sein plus élevé, HRQ5vs.Q1 (95% CI) : 1.20 (1.08, 1.34). Pour tous les indices, il n'y avait pas d'hétérogénéité dans les risques selon les sous-types de cancer du sein (Phétérogénéité > 0,10). Une association significative entre la composition en macronutriments et le risque de cancer du sein a été mise en évidence pour tous les indices (P < 0,001), cependant, les associations de composition en macronutriments étaient diffèrentes selon le degré d'adhérence aux régimes alimentaires. Les apports en protéines semblent être un déterminant important des associations observées. Par exemple, des indices paléolithiques et hPDI plus élevés (75e percentile) et un apport en protéines plus faible (10 %) ont révélé un risque de cancer du sein plus faible, tandis qu'un indice uPDI élevé avec un apport élevé en protéines (25 %) et en matières grasses (50 %) a révélé un risque de cancer du sein plus élevé. Plus intéressant encore, un score uPDI élevé (75e percentile) avec une faible consommation de protéines (10 %) présentait un risque plus faible de cancer du sein. Nos résultats suggèrent que la qualité de l'alimentation et la composition en macronutriments sont associées au risque de cancer du sein et que des voies non hormonales sont impliquées dans ces associations. Ces résultats donnent un aperçu de la relation entre l'alimentation humaine et le risque de cancer du sein et offrent des preuves qui peuvent aider à orienter la recherche visant à réduire le risque de cancer du sein par l'alimentation.

The evolution of the diet over time is considered a major determinant of human health. Accumulating evidence suggests that the Palaeolithic societies' traditional diet may be optimal for preventing and treating some chronic diseases. In contrast, a modern diet rich in highly processed food and animal food is positively associated with chronic diseases such as breast cancer. Interestingly, contemporary diets emphasizing plant foods whilst limiting animal food intake are becoming popular. However, evidence on the impact of the Palaeolithic diet or plant-predominant diets on the risk of breast cancer is either scarce or conflicting. Thus, the main objective of this thesis was to assess the relationship between the traditional Palaeolithic dietary pattern and the contemporary healthful and unhealthful plant-based diet indices and the risk of breast cancer in the E3N French prospective cohort. From 1993 to 2014, 65,418 women from the E3N cohort aged 52.9 (SD 6.7) at inclusion, were followed up for incident postmenopausal breast cancer. Scores reflecting adherence to the Palaeolithic diet, and healthful (hPDI), and unhealthful (uPDI) plant-based diet indices were developed through participants’ responses to baseline (1993) and follow-up (2005) diet history questionnaires. Multivariable Cox proportional hazard regression models were used to estimate hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI) of breast cancer risk overall and by histological subtypes associated with adherence to the dietary scores. In addition, the association of macronutrient composition with breast cancer risk was assessed via generalized additive time-dependent Cox models across different levels of these scores. During a median follow-up of 21 years, 3,810 participants developed breast cancer. The hPDI exhibited the greatest breast cancer risk lowering, HRQ4vs.Q1 (95% CI): 0.73 (0.66, 0.81) and HRQ5vs.Q1 (95% CI): 0.86 (0.77, 0.95). An inverse association was observed for the Palaeolithic diet, HRQ5vs.Q1 (95% CI): 0.82 (0.74, 0.90). Conversely, the uPDI was associated with higher risk, HRQ5vs.Q1 (95% CI): 1.20 (1.08, 1.34). For all the dietary patterns, there was no heterogeneity in risks by breast cancer receptor and histological subtypes (Pheterogeneity > 0.10). There was a statistically significant association between macronutrient composition and breast cancer risk for all dietary patterns (P < 0.001 for all), however, compositional associations for macronutrients differed across the degree of adherence. Protein intake appears to be an important determinant of the observed associations. For example, higher Palaeolithic and hPDI indexes (75th percentile) and lower protein intake (10%) demonstrated lower breast cancer risk; whilst a high uPDI with high protein (25%) and fat (50%) demonstrated higher breast cancer risk. More interestingly, a higher uPDI score (75th percentile) with low protein intake (10%) showed lower breast cancer risk. These findings suggest that diet quality and macronutrient composition are associated with breast cancer risk and that non-hormonal pathways are implicated in these associations. These findings give insight into the relationship between human nutrition and breast cancer risk and offer evidence that may help guide the way toward dietary breast cancer risk reduction.