Influences de la pression thérapeutique et du micro-environnement adipeux dans l'agressivité du cancer de prostate

Therapeutic pressure and adipose microenvironment roles in prostate cancer aggressiveness

• Auteur / Autrice : Mathilde Cancel
• Direction : Gaëlle Fromont-hankard, Karine Maheo
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Inscription en doctorat le 16/10/2020
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Nutrition, Croissance et Cancer

Mots clés

Mots clés libres

Cancer de prostate

Transdifférenciation neuro-endocrine

Tissu adipeux

Epa

Prostate cancer

Neuroendocrine transdifferentiation

Adipose tissue

Epa

Résumé

Le cancer de la prostate, quand il évolue vers une forme métastatique résistante à la castration est de pronostic sombre avec des options thérapeutiques encore peu nombreuses et toutes d'efficacité limitées dans le temps, par le développement de mécanismes de résistance au traitement. Nous nous intéressons dans ce travail de thèse à trois grands mécanismes d'agressivité du cancer de prostate. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux mécanismes de transdifférenciation neuro-endocrine et avons étudié le rôle pronostic du marqueur TTF1, et les rôles de Zeb1 (facteur de transcription de la transition épithélio-mésenchymateuse ou TEM) et SK3 (canal potassique) dans cette transdifférenciation. Une deuxième partie de ce travail porte sur les interactions du tissu adipeux avec le cancer de prostate, pour laquelle nous avons utilisé des modèles in vitro de co-culture. Enfin nous nous sommes également intéressés aux micro-ARNS exosomaux, et leur expression en fonction de la réponse aux différents traitements disponibles du cancer de prostate métastatique résistant à la castration, dans une cohorte prospective de patients.

Prostate cancer, when metastatic and resistant to castration, has a poor prognosis with few therapeutic options. When effective those treatments are still palliative, with a time limited efficacy, due to the development of resistance mechanisms. In this work, we focused on three major mechanisms of prostate cancer aggressiveness. First, we studied the neuroendocrine transdifferentiation. We observed that TTF1 may have a prognostic role in this setting, and also explored the roles of Zeb1 (transcription factor of the epithelial-mesenchymal transition or TEM) and SK3 (potassium channel) in this transdifferentiation. In a second part, we focused on interactions between adipose tissue and prostate cancer, using in vitro co-culture models. Finally, we also studied exosomal microRNAs, and their expression according to the response to different treatments available for metastatic castration-resistant prostate cancer, in a prospective cohort of patients.