Les lymphocytes T folliculaires auxiliaires dans la sclérodermie systémique

par Laure Ricard

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Beatrice Gaugler et de Arsene Mekinian.

Thèses en préparation à Sorbonne université , dans le cadre de Physiologie, physiopathologie et thérapeutique .


  • Résumé

    La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune, caractérisée par une atteinte microvasculaire oblitérante, de la fibrose et des anomalies de l'immunité humorale. Les lymphocytes T folliculaires auxiliaires (Tfh) CD4+CXCR5+PD1+ coopèrent avec les lymphocytes B pour induire leur différenciation en plasmocytes sécréteurs d'immunoglobulines (Ig). Les Tfh circulants (cTfh) sont augmentés dans plusieurs maladies auto-immunes et les Tfh infiltrent la peau des patients SSc. Nous avons observé que les cTfh des patients SSc étaient augmentés en comparaison avec les témoins et notamment dans des formes sévères de SSc. Les cTfh des patients SSc ont un phénotype activé avec une forte expression de BCL-6 et des capacités augmentées à produire de l'IL-21. In vitro, les cTfh de patients SSc sont aussi plus efficaces pour stimuler la différenciation des plasmablastes (PB) ainsi que leur production d'Ig. Le blocage de l'IL-21 ainsi que le ruxolitinib, un inhibiteur de la voie JAK1/2 diminuaient la capacité des cTfh à stimuler la différenciation des PB et leur sécrétion d'Ig. Les mécanismes à l'origine de cette expansion aberrante des cTfh dans la SSc demeurent à définir. Les cellules dendritiques, les monocytes ainsi que des anomalies épigénétiques pourraient être à l'origine de cette expansion des cTfh. L'hématopoïèse clonale (HC) est définie par l'acquisition de mutations somatiques dans les cellules souches hématopoïétiques menant à des clones détectables. Nous avons observé une forte prévalence d'HC dans la SSc. Le gène le plus fréquemment muté était DNMT3A impliqué dans la régulation épigénétique. Le rôle de ces mutations dans la physiopathologie de la SSc reste à démon

  • Titre traduit

    Follicular helper T cells in systemic sclerosis


  • Résumé

    Abcd