Contrôles historiques dans les essais cliniques en oncologie
Auteur / Autrice : | Xiaomeng Wang |
Direction : | Aurélien Latouche, Roman Rouzier, Ramon Hernandez |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biostatistiques et data sciences |
Date : | Soutenance le 09/10/2023 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Santé Publique |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe |
référent : Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines (1991-....) | |
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....) | |
Entreprise : Sanofi | |
Jury : | Président / Présidente : Jérôme Lambert |
Examinateurs / Examinatrices : Thomas Filleron, Carine Bellera, Emmanuel Chazard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Thomas Filleron, Carine Bellera |
Mots clés
Résumé
L'essai contrôlé randomisé représente la méthode de référence pour établir l'effet causal des traitements expérimentaux par rapport aux traitements de contrôle ou aux placebos. Néanmoins, des problèmes éthiques ou de faisabilité peuvent entraver le processus de randomisation, en particulier dans le développement de médicaments en oncologie. Les autorités réglementaires reconnaissent ces défis et ont accordé des approbations conditionnelles pour des essais à bras unique, avec l'exigence de preuves confirmatoires ultérieures à partir d'études post-approbation.Dans ce contexte, les bras de contrôle historique ont émergé comme une approche complémentaire aux essais cliniques. En fournissant des informations contextuelles et en améliorant l'interprétation des résultats des essais à bras unique, les bras de contrôle historique visent à réduire le biais dû au manque de randomisation. Bien que diverses méthodes statistiques dans le cadre de l'inférence causale aient été proposées, il existe actuellement un manque de directives régissant leur application dans le processus de développement de médicaments. L'objectif de cette thèse est d'évaluer la faisabilité des bras de contrôle historique, en mettant l'accent sur la disponibilité des données historiques et les méthodes d'analyse statistique appropriées.Nous avons d'abord mené une revue systématique de l'application des bras de contrôle historique dans le développement de médicaments en oncologie en Europe. Nos résultats indiquent que les contrôles historiques ont été activement soumis aux autorités réglementaires ; cependant, ils ne sont pas systématiquement considérés comme des preuves favorables. Nous avons identifié des limitations significatives et formulé des suggestions correspondantes concernant la conception de l'étude, la sélection des données et l'application des méthodes statistiques.S'appuyant sur les enseignements tirés de la revue, nous avons mené deux études de cas. La première étude de cas examine un essai à bras unique observationnel qui a évalué l'efficacité du bloc du plan du muscle érecteur du rachis dans la réduction de la douleur post-opératoire lors de la chirurgie du cancer du sein. Nous avons construit un bras de contrôle historique en utilisant des données issues d'essais cliniques précédents et appliqué une analyse de score de propension pour réduire le biais de confusion. La deuxième étude de cas se concentre sur un essai randomisé contrôlé examinant Olaparib plus Bevacizumab en tant que traitement d'entretien de première ligne dans le cancer de l'ovaire. Ici, nous visons à émuler le bras de contrôle en exploitant les données observationnelles de la base de données du monde réel ESME, en utilisant le cadre de l'essai cible.Cette thèse contribue à faire progresser notre compréhension de la faisabilité et de l'applicabilité des bras de contrôle historique, en mettant en lumière leurs avantages potentiels et leurs applications appropriées dans le domaine du développement de médicaments en oncologie.