Impact clinique de l’expression de STARD3 dans le cancer du sein HER2-positif chez la femme

Clinical impact of STARD3 expression in human HER2-positive breast cancer

• Auteur / Autrice : Massimo Lodi
• Direction : Catherine-Laure Tomasetto
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 30/06/2023
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : François Golfier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Valérie Lamour
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Liaudet-Coopman, Olivier Graesslin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Traitement néoadjuvant

Thérapeutique

Génétique

Cancer du sein

Mots clés libres

Cancer du sein

HER2

STARD3

Biomarqueur prédictif

Médecine personnalisée

Traitement systémique néoadjuvant

Réponse histologique complète

Breast cancer

HER2

STARD3

Predictive biomarker

Personalized medicine

Neoadjuvant systemic therapy

Histological complete response

Résumé

Les cancers du sein HER2+ sont caractérisés par l’amplification et la surexpression d’HER2. Ce sous-groupe a un pronostic défavorable et nécessite un traitement spécifique ciblant HER2. Le laboratoire dans lequel j’ai réalisé ma thèse a identifié le gène STARD3 (StAR-related lipid transfer Domain protein 3), co-amplifié et co-exprimé avec HER2. Les données in vitro suggèrent que STARD3, une protéine impliquée dans le transport intracellulaire du cholestérol, joue un rôle unique dans la biologie des cellules cancéreuses HER2+. L'objectif de mon travail de thèse était d'examiner la valeur pronostique et prédictive de l'expression de la protéine STARD3 sur la réponse thérapeutique au traitement néoadjuvant dans le cancer du sein HER2-positif. Les résultats montrent que la détermination du statut de surexpression de STARD3 sur les biopsies initiales des tumeurs HER2+ permet de distinguer de manière performante un sous-groupe de patientes non sensibles à la thérapie néoadjuvante conventionnelle. Nous avons également observé que le pronostic n’est pas différent selon ce statut et qu’il dépend de l’expression d’HER2. Par ailleurs, nous avons observé que l’expression de STARD3 est corrélée à l’amplification d’HER2 dans les cas intermédiaires à l’immunohistochimie. L’identification des patientes non-répondeuses pourrait permettre de proposer un protocole alternatif, incluant par exemple des traitements anti HER2 de nouvelle génération. L’utilisation de STARD3 comme biomarqueur tissulaire serait une valeur ajoutée pour la prise en charge des patients HER2+. Enfin, STARD3 représente une vulnératibilité et donc une cible thérapeutique potentielle des cancers HER2+.

HER2+ breast cancers are characterized by HER2 amplification and overexpression. This subgroup has a poor prognosis and requires specific treatment targeting HER2. The laboratory where I did my thesis identified the STARD3 (StAR-related lipid transfer Domain protein 3) gene, co-amplified and co-expressed with HER2. In vitro data suggest that STARD3, a protein involved in intracellular cholesterol transport, plays a unique role in HER2+ cancer cell biology. The objective of my thesis work was to examine the prognostic and predictive value of STARD3 protein expression on therapeutic response to neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer. The results showed that determination of STARD3 overexpression status on initial biopsies of HER2+ tumors could efficiently distinguish a subgroup of patients not responsive to conventional neoadjuvant therapy. We also observed that prognosis is not different according to this status and is dependent on HER2 expression. Furthermore, we observed that STARD3 expression correlated with HER2 amplification in intermediate cases on immunohistochemistry. The identification of non-responders could allow us to propose an alternative protocol, including for example new generation anti HER2 treatments. The use of STARD3 as a tissue biomarker would be an added value for the management of HER2+ patients. Finally, STARD3 represents a vulnerability and therefore a potential therapeutic target for HER2+ cancer.