Développement d’agents théranostiques irm multifonctionnels immunomodulateurs ciblant le cholangiocarcinome.

par Memona Khan

Projet de thèse en Doc sciences de la vie et de la sante

Sous la direction de Jolanda Spadavecchia.

Thèses en préparation à Paris 13 , dans le cadre de École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis) depuis le 12-11-2019 .

Résumé

Dans le cadre de ce projet, nous proposons une approche innovante pour réaliser un vecteur multifonctionnel qui permettrait grâce au ciblage très spécifique des récepteurs EGF et PD- L1 un traitement ainsi qu’une réduction drastique des effets secondaires rencontrés avec les produits actuellement utilisés pour le traitement du cholangiocarcinome 1-2. La stratégie de ce projet consiste à mettre en œuvre une synthèse originale de Nanoparticules hybrides or- gadolinium (Au-GdNPs) comme agents de contraste et thérapeutiques, basés sur leurs propriétés magnétiques et optiques supérieures, biocompatibles et rendant aisées une bioconjugaison avec des biomarqueurs dotés d’une spécificité moléculaire13. Cette approche permet d’utiliser peu de réactifs et d’étapes, et permet donc une synthèse simple et peu coûteuse, pouvant être réalisée à plus grande échelle. Dans la littérature, d’autres nanoparticules hybrides basées sur les éléments Gd3+et AuNPs ont montré des propriétés magnétiques significativement accrues dans le cadre de l’imagerie par Résonance magnétique IRM comparativement à celles des complexes commerciaux Gd3+ chélatés2-3. La charge utile du gadolinium, en particulier sous forme Gd3+ dans les structures NPs, a un effet notable en nanomédecine appliquée14-15. Nous pouvons donc espérer obtenir des agents d’imagerie IRM puissants dans ce projet. Parmi les différentes modalités d'imagerie in vivo pour le diagnostic, l'IRM est une modalité d'imagerie de choix, implantée cliniquement. Néanmoins, les stratégies de chargement des NPs avec des agents de contraste utilisés en IRM, entraînent des changements de surface NP qui modifient le ciblage in vivo16. Ce projet avec cet objet nanothéranostique vise à développer aussi, une technologie complémentaire en bioimagerie, capable de visualiser la biodistribution de cet agent et donc de la molécule thérapeutique par IRM in vivo. Il s’agit de méthodes innovantes de bio-imagerie dynamiques, semi quantitatives.

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