Auteur / Autrice : | Rayane Kassem | |
Direction : | Sandrine Humbert, Fabienne Agasse | |
Type : | Projet de thèse | |
Discipline(s) : | Neurosciences - Neurobiologie | |
Date : | Inscription en doctorat le | Soutenance le 16/11/2023 |
Etablissement(s) : | Université Grenoble Alpes | |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie et science du vivant | |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Grenoble Institut des Neurosciences | |
Jury : | Président / Présidente : Catherine Ghezzi | |
Examinateurs / Examinatrices : Sandrine Humbert, Emmanuelle Huillard, Jean-Phillipe Hugnot, Fabienne Agasse, Ahmed Idbaih, Valérie Coronas | ||
Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Huillard, Jean-Phillipe Hugnot |
Mots clés
Résumé
Les gliomes (GBM) sont la forme la plus courante et maligne de tumeurs cérébrales. Les cellules de gliome sont largement résistant aux traitements disponibles, y compris à lagent alkylant témozolomide (TMZ), la norme de soins pour le GBM. Réexpression de lADN O6-méthylguanine méthyltransférase (MGMT) ainsi quun déficit en enzymes de réparation de lADN appartenant au Les voies de réparation des mésappariements font partie des mécanismes acquis bien connus de résistance à la TMZ. Ici, nous avons régulé à la baisse les niveaux de protéines de huntingtine (HTT) en utilisant un antisens oligonucléotides et a constaté quil sensibilise les lignées cellulaires de gliome (U87, U251 et T98G) à TMZ. De manière inattendue dans les cellules T98G, la régulation négative de HTT saccompagne de la régulation négative des taux de protéines MGMT et dARNm. Dans toutes les lignées cellulaires appauvries en HTT, TMZ exacerbe lADN et déclenche lapoptose à des doses plus faibles que celles utilisées chez les homologues de type sauvage. Nos résultats suggèrent un nouveau rôle de la huntingtine dans la biologie des tumeurs cérébrales et soulignent limportance du HTT dans la recherche fondamentale et translationnelle sur le cancer.