Effet des alarmines dans la differentiation de cellules Th9

par Daria Chernobrovkina (Vinokurova)

Projet de thèse en Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie

Sous la direction de Lionel Apetoh.

Thèses en préparation à Bourgogne Franche-Comté , dans le cadre de Environnements Santé , en partenariat avec Lipides Nutrition Cancer (laboratoire) depuis le 01-11-2018 .


  • Résumé

    Les cellules Th9 sont un sous-type de lymphocytes T auxilliaires sécrétant de l'IL-9 et présentant un fort potentiel pro-inflammatoire. Ils se sont révélés impliqués dans la pathogenèse de maladies inflammatoires, notamment les inflammations allergiques et auto-immunes, l'immunité contre les agents pathogènes extracellulaires et les réponses immunitaires antitumorales. Contrairement à l'auto-immunité et à l'allergie, le potentiel inflammatoire des Th9 semble jouer un rôle positif dans le cancer. Leur potentiel antitumoral a été démontré dans une large gamme de tumeurs malignes, notamment le mélanome et le cancer du sein. Les propriétés antitumorales supérieures des cellules Th9 parmi tous les sous-types de lymphocytes T auxilliaire et leur capacité d'éradiquer les grosses tumeurs avancées ont été démontrées. Il a été démontré que plusieurs facteurs affectaient la différenciation et la fonction des cellules Th9. Les alarmines sont des molécules endogènes qui signalent des dommages aux cellules et aux tissus pour activer le système immunitaire. Ils sont présents dans le microenvironnement tumoral et peuvent moduler le potentiel antitumoral des cellules Th9. Le projet vise à déterminer le rôle des alarmines dans la différenciation Th9 et dans leurs fonctions antitumorales. La compréhension de la contribution de différents facteurs dans les fonctions des cellules Th9 éclairera les futures approches thérapeutiques utilisant ce type de cellule comme la therapie cellulaire anticancereuse par transfert adoptif de cellules T.

  • Titre traduit

    How do alarmins affect Th9 cell differentiation?


  • Résumé

    Th9 cells are IL-9 secreting subset of T helpers with pronounced inflammatory potential. They have been shown to be implicated in pathogenesis of inflammatory diseases including allergic and autoimmune inflammation, immunity to extracellular pathogens, and antitumor immune responses. In contrast with autoimmunity and allergy, inflammatory potential of Th9 appears to play a positive role in cancer. Their antitumor potential has been shown in broadening range of malignancies including melanoma and breast cancer. Th9 cell superior antitumor properties among T helper subsets and capacity to eradicate large advanced tumors have been demonstrated. Multiple factors has been shown to affect differentiation and function of Th9 cells. Alarmins are endogenous molecules which report cell and tissue damage to activate immune system. They are present in tumor microenvironment and can modulate antitumor potential of Th9 cells. The project aims at determining the role of alarmins in Th9 differentiation and in their antitumor functions. Understanding of the contribution of different factors to Th9 cell function will inform future therapeutic approaches using this cell type like adoptive T cell cancer therapy.