Développements méthodologiques en chimie analytique pour l'identification des enzymes catalysant des cyclisations C-N chez les alcaloïdes indolomonoterpéniques
Auteur / Autrice : | Sarah Szwarc |
Direction : | Ahmed-Mehdi Beniddir, Pierre Le Pogam |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie des substances naturelles |
Date : | Soutenance le 20/12/2024 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Biomolécules : conception, isolement, synthèse (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2002-....) |
Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....) | |
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-….) | |
Jury : | Président / Présidente : Marie-Lise Bourguet-Kondracki |
Examinateurs / Examinatrices : Catherine Roullier, Sylvie Baudino, Raphaël Grougnet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Roullier, Sylvie Baudino |
Mots clés
Résumé
Les alcaloïdes indolomonoterpéniques (AIM) constituent l'une des classes de produits naturels végétaux les plus diversifiées dans le vivant. Ces dernières années, l'étude de leurs voies de biosynthèse a suscité un intérêt croissant au sein de la communauté scientifique, notamment en raison des activités biologiques remarquables de certains de leurs représentants. Les avancées réalisées dans le domaine du génie métabolique permettent aujourd'hui de reconstituer les voies de biosynthèse de composés d'intérêt dans des organismes hôtes, contournant ainsi les limites des méthodes classiques d'obtention de ces molécules actives d'origine végétale, à savoir l'extraction et la synthèse totale. Dans le cadre de cette thèse, nous nous focaliserons principalement sur l'étude biosynthétique de la formation de liaisons C-N dans cette famille d'alcaloïdes. En effet, en dépit du caractère ubiquitaire de cette liaison dans le métabolisme et de son intérêt dans l'optimisation des propriétés physico-chimiques de composés, ses mécanismes de formation in vivo demeurent pour la plupart incompris.L'étude des mécanismes biosynthétiques des liaisons C-N chez les AIM sera enrichie par une investigation phytochimique de Catharanthus roseus ainsi que par la mise à jour et l'exploitation chimio-informatique d'une base de données de spectres de fragmentation d'AIM.