Auteur / Autrice : | Vincent Cabaud Gibouin |
Direction : | Carmen Garrido, Gaëtan Jego |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biochimie et biologie moléculaire |
Date : | Soutenance le 23/03/2023 |
Etablissement(s) : | Bourgogne Franche-Comté |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Environnements, Santé |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon) |
Etablissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Anne-Sophie Voisin-Chiret |
Examinateurs / Examinatrices : Cédric Rossi | |
Rapporteurs / Rapporteuses : David Chiron, Aurélie de Thonel d'Orgeix |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les protéines de choc thermique sont des chaperons moléculaires fortement exprimés dans les hémopathies malignes. Mon laboratoire de thèse a montré que la protéine de choc thermique HSP110 est une nouvelle cible thérapeutique de première importance dans le cancer colorectal et dans les lymphomes non-Hodgkiniens. Une stratégie de criblage d’une chimiothèque a permis l’identification de deux molécules capables d’inhiber spécifiquement l’activité chaperonne de HSP110. Mon objectif de thèse a été de caractériser et de valider fonctionnellement ces molécules nouvellement identifiées dans les lymphomes B diffus à grandes cellules. J’ai montré qu’une de ces molécules limite l’interaction de HSP110 avec la protéine de signalisation SYK, kinase essentielle de la voie de signalisation du BCR. Cet inhibiteur réduit la croissance des cellules de lymphomes in vitro et in vivo. Elle réduit aussi l’activation de la voie NF-κB, voie essentielle de survie. J’ai enfin montré que l’inhibition de cette voie par notre inhibiteur, en combinaison avec des inhibiteurs de la voie PI3K, bloque complètement la croissance tumorale in vivo.