Thèse soutenue

Implication des membres de la famille des Ténascines dans la régulation de la biodisponibilité du TGF-β latent
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Auteur / Autrice : Alexandre Aubert
Direction : Ulrich Valcourt
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Biologie
Date : Soutenance le 14/12/2020
Etablissement(s) : Lyon
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)
Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École normale supérieure de Lyon (2010-...)
Laboratoire : Laboratoire de Biologie tissulaire et d'ingénierie thérapeutique (Lyon ; 2013-....)
Jury : Président / Présidente : Bertrand Mollereau
Examinateurs / Examinatrices : Ulrich Valcourt, Bertrand Mollereau, Stéphane Dedieu, Nathalie Théret, Christelle Bonod-Bidaud
Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Dedieu, Nathalie Théret

Résumé

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Les Ténascines sont des glycoprotéines complexes de la matrice extracellulaire regroupant quatre membres : la Ténascine-C (TN-C), la Ténascine-R (TN-R), laTénascine-W (TN-W) et la Ténascine-X (TN-X). Ces protéines ont des profils d’expression particulier chez l’adulte et sont souvent dérégulées au cours du développement tumoral. Il a été démontré que la TN-X, en plus d’avoir un rôle architectural au sein de la matrice extracellulaire, pouvait également réguler la signalisation cellulaire. En effet, la TN-X a la capacité d’activer le Transforming Growth Factor (TGF)-Beta latent, une cytokine secrétée par les cellules sous une forme inactive, grâce à son domaine C-terminal globulaire ressemblant au fibrinogène(FBG). Ce domaine FBG est hautement conservé entre les différents membres de la famille des Ténascines. Par conséquent, nous avons démontré que la TN-C, la TN-Rainsi que la TN-W pouvait également activer le TGF-Beta latent par l’intermédiaire deleur domaine FBG in vitro. Une telle activation permet la présentation du TGF-Betamature à la surface des cellules, aboutissant à l’activation d’une voie de signalisationcellulaire TGF-Beta/Smad fonctionnelle. Nous avons également démontré que lesdomaines FBG des différentes Ténascines étaient capable d’induire une transitionépithélio-mésenchymateuse ainsi qu’une cytostase dans les cellules épithéliales,deux phénomènes classiquement induits par le TGF-Beta bioactif. Enfin, nous avons débuté un second projet visant à caractériser les variants du domaine FBG-Xretrouvés chez des patients souffrants de Syndrome D’Ehlers-Danlos « classicallike». Cette étude vise à identifier l’impact de ces variants sur la capacité de la TN-Xà activer le TGF-Beta latent.