Thèse soutenue

Evaluation du blocage de l'interaction SIRPy/CD47 comme stratégie thérapeutique en transplantation et maladies chroniques auto-immunes et inflammatoires
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Auteur / Autrice : Safa Dehmani
Direction : Gilles Blancho
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
Date : Soutenance le 02/07/2021
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
Jury : Président / Présidente : Nathalie Labarrière
Examinateurs / Examinatrices : Nathalie Labarrière
Rapporteurs / Rapporteuses : Sylvaine You, Philippe Grimbert

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Mots clés libres

Résumé

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Les lymphocytes T (LT) expriment plusieurs récepteurs de surface leur permettant d’agir de manière rapide et efficace lors d’une stimulation par le non-soi. SIRPγ se trouve parmi ces récepteurs et le gène codant pour cette molécule est absent chez les rongeurs. SIRPγ fait partie de la famille des SIRP, il interagit avec CD47, une molécule ubiquitaire. L’interaction SIRPγ/CD47 joue un rôle dans la costimulation des LT, l’adhésion cellulaire ainsi que dans la transmigration endothéliale, cependant ces observations ont été réalisées avec un anticorps ne bloquant pas la liaison SIRPγ/CD47. Lors de ma thèse, j’ai étudié les conséquences du blocage spécifique de l’interaction SIRPγ/CD47 sur les LT in vitro et in vivo dans un modèle de xéno-GvHD. Notre étude révèle que SIRPγ et CD47 sont exprimés sur les LT avec des niveaux d’expression différents selon le dégrée de différenciation des LT. Le blocage de l’interaction SIRPγ/CD47 ne modifie pas la fonction suppressive des Tregs. SIRPγ clusterise au niveau de la synapse immunologique, indépendamment de sa liaison à CD47. In vivo, le blocage de l’interaction SIRPα-γ/CD47 dans un modèle de xéno-GvHD diminution le chimérisme humain et prolonge la survie des souris Nos analyses ne montrent pas de défaut d’activation des cellules mais un effet direct sur le nombre absolue de toutes les souspopulations de LT.