Thèse soutenue

Une nouvelle stratégie de synthèse de vaccins glycoconjugués
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Auteur / Autrice : Pauline Aubert
Direction : Boris VauzeillesMarie-Ange Badet-Denisot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 05/02/2021
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques : molécules, matériaux, instrumentation et biosystèmes
Partenaire(s) de recherche : référent : Faculté des sciences d'Orsay
Laboratoire : Institut de chimie des substances naturelles (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 1959-....)
Jury : Président / Présidente : Cyrille Grandjean
Examinateurs / Examinatrices : Christophe Biot, Nadège Lubin-Germain, Sébastien Fort, Florence Mahuteau-Betzer
Rapporteurs / Rapporteuses : Christophe Biot, Nadège Lubin-Germain

Résumé

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La production de molécules à haute valeur ajoutée à partir de ressources biologiques implique souvent la transformation chimique des matières biosourcées, afin de permettre leur conjugaison à une plateforme moléculaire ou un médicament. L’apparition de techniques de conjugaison bioorthogonales et de l’ingénierie métabolique de glycanes offre de nouvelles opportunités d’élaboration de polysaccharides pour diverses applications industrielles. Ce projet interdisciplinaire vise à établir une preuve de concept utilisant l’ingénierie métabolique de lipopolysaccharides. La méthode de marquage bactérien, développée au laboratoire, consiste en la mise en culture de bactéries en présence de sucres modifiés, conduisant à l’incorporation de ces sucres lors de la biosynthèse des polysaccharides de surface. Différents analogues de Kdo, ainsi que des sondes pour les détecter, ont été synthétisés lors de ces travaux de thèse. Une bonne incorporation de ces analogues étant primordiale, des souches de bactéries modèles ont été modifiées génétiquement afin d’augmenter le taux d’incorporation. Cette approche pourra être exploitée comme stratégie simple et rapide de production de nouveaux vaccins glycoconjugués bien définis ciblant le choléra, une maladie qui demeure une préoccupation sanitaire majeure.