Auteur / Autrice : | Yuvraj Joshi |
Direction : | Jean-Luc Puel, Régis Nouvian |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Santé |
Date : | Soutenance le 11/09/2020 |
Etablissement(s) : | Montpellier |
Ecole(s) doctorale(s) : | Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut des neurosciences de Montpellier |
Jury : | Président / Présidente : Etienne Audinat |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Luc Puel, Régis Nouvian, Etienne Audinat, Nicolas Michalski, Etienne Herzog, Salah El Mestikawy | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Nicolas Michalski, Etienne Herzog |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les problèmes auditifs affectent 16% des Européens, dont la moitié a plus de 60 ans, faisant de la presbyacousie, la surdité liée à l’âge, un véritable problème de santé publique. Chez l’homme, la mutation du gène SLC17A8, codant pour le transporteur vésiculaire du glutamate (VGLUT3) est à l’origine d’une surdité progressive prédominante sur les fréquences aigues (DFNA25), présentant ainsi les signes d’une presbyacousie précoce. Pour déterminer les mécanismes responsables de la surdité DFNA25, nous avons étudié le phénotype de la souris dont le gène SLC17A8 porte la mutation ponctuelle humaine (mutation p.A224V correspondant à la mutation humaine p.A211V). Nos résultats montrent que la souris VGLUT3A224V/A224V développe une surdité progressive mimant DFNA25. L’observation en microscopie électronique démontre un effondrement précoce des faisceaux de stéréocils provoquant l’incapacité des cellules sensorielles auditives à détecter les signaux acoustiques. L’observation en microscopie à super-résolution révèle un remodelage tardif des synapses à rubans des cellules ciliées, à savoir un allongement des rubans associé à une augmentation de l’exocytose soutenue dans le temps. L’ensemble de ces résultats indique une atteinte des mécanismes de mécano-transduction et de transfert synaptique dans le modèle murin de la surdité DFNA25.