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Analyse structurale et fonctionnelle des régulateurs d'expression des pompes à efflux de Pseudomonas aeruginosa impliqués dans la résistance aux antibiotiques

par Karim Housseini b issa

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Isabelle Broutin.

Thèses en préparation à Sorbonne Paris Cité , dans le cadre de École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries .


  • Résumé

    Ce travail vise à comprendre, chez P. aeruginosa, les mécanismes contrôlant l'expression des pompes à efflux impliquées dans la résistance aux antibiotiques, notamment la pompe MexXY-OprM qui expulse spécifiquement les aminoglycosides. Deux systèmes régulant l'expression de cette pompe ont été décrits à l'heure actuelle: le système de régulation génique MexZ/ArmZ et la voie de signalisation médiée par le système ParR-ParS. Les travaux de cette thèse se sont le plus concentrés sur la caractérisation structurale et fonctionnelle du régulateur de réponse du système à deux composants ParR et ont aboutit à la résolution structurale du domaine N-terminale de ce régulateur dans sa conformation inactive.

  • Titre traduit

    Structural and functional investigation of P. aeruginosa efflux pumps expression regulators involved in antibiotics resistance


  • Résumé

    This thesis work has aimed to understand, in P. aeruginosa, the mecanisms controlling efflux pumps expression associated with antibiotics resistance mainly MexXY-OprM which specifically extrude aminoglycosides. Nowadays, two systems are described which are involved in the expression regulation of this efflux pump: the one component system MexZ/ArmZ and the two component ParR-ParS. This work was focused on the structural and functional characterization of the response regulator ParR which leads to the structurale resolution of the N-terminal domain of the response regulator ParR in its inactive conformation.