Thèse soutenue

Etude de la régulation épigénétique des spondyloarthrites et analyse des variants rares associés aux formes sévères de la maladie
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Auteur / Autrice : Olivier Fogel
Direction : Jörg TostCorinne Miceli-Richard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 28/06/2021
Etablissement(s) : université Paris-Saclay
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et dynamique des systèmes vivants (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2015-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre national de recherche en génomique humaine (Évry ; 2017-....)
référent : Université d'Évry-Val-d'Essonne (1991-....)
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-....)
Jury : Président / Présidente : Alain Cantagrel
Examinateurs / Examinatrices : Olivier Tabary, Jean-Pierre Hugot, Elisabeth Petit-Teixeira, Daniel Vaiman
Rapporteurs / Rapporteuses : Olivier Tabary, Jean-Pierre Hugot

Mots clés

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Résumé

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La spondyloarthrite est une maladiefréquente, caractérisée par une atteinte des sacroiliaques.Nos connaissances actuelles n’expliquentque 25% de la part transmissible d’une génération àl’autre de la maladie suggérant que de nombreuxfacteurs sont encore méconnus. L’objectif de cetravail était d’étudier ces facteurs inconnus en sefocalisant sur le rôle des variants génétiques rares etsur la dérégulation des miRs.Nous avons montré qu’il existait une dérégulationglobale de l’expression de ces miRs et que letraitement de la maladie était capable de modifierleur expression parallèlement au contrôle de l’activitéde la maladie..Ces miRs pourraient donc constituer des ciblesthérapeutiques d’intérêtNous avons identifié des mutations d’un gèneassociées à la survenue d’une forme sévère de lamaladie. Nous avons créé un modèle de sourisportant la mutation et montré que la sourisdéveloppait certaines caractéristiques de lamaladie notamment une altération des sacroiliaquescomme on le voit chez l’Homme. Ce gènepourrait être une cible thérapeutique importantepour empêcher la survenue de formes sévères dela maladie.