Auteur / Autrice : | Camille Jahan | |
Direction : | Martine Simonelig | |
Type : | Projet de thèse | |
Discipline(s) : | Biologie Santé | |
Date : | Inscription en doctorat le | Soutenance le 29/03/2019 |
Etablissement(s) : | Montpellier | |
Ecole(s) doctorale(s) : | Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé | |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : IGH - Institut de Génétique Humaine | |
Jury : | Président / Présidente : Magali Suzanne | |
Examinateurs / Examinatrices : Martine Simonelig, Florence Rage | ||
Rapporteurs / Rapporteuses : Chantal Vaury, Jean René Huynh |
Mots clés
Mots clés libres
Résumé
Les piARNs (Piwi-interacting RNAs) sont une classe de petits ARNs non-codants conservés au sein de la lignée germinale des espèces animales. Leur principale fonction est de réprimer les éléments transposables à partir desquels ils sont produits. Cela permet déviter lapparition dinstabilité génétique afin de préserver lintégrité du génome transmis à la génération suivante. Ces piARNs sont chargés dans des protéines PIWI (membres de la famille des protéines ARGONAUTE), par complémentarité de séquence avec leurs ARNm cibles. Ils vont alors recruter les protéines PIWI qui grâce à leur activité endonucléase, vont dégrader les ARNm cibles. Léquipe daccueil a découvert un nouveau mécanisme impliquant la voie des piARNs dans la régulation dARNm cellulaires. Dans la partie somatique de lembryon de drosophile, la voie des piARNs intervient sur de nombreux ARNm maternels et contribue à leur dégradation au cours de la transition maternelle à zygotique. De manière intéressante, nous avons récemment montré quau pôle postérieur de lembryon, la voie des piARNs permet la stabilisation des ARNm, démontrant un rôle antagoniste et positif de la voie des piARNs dans la régulation des ARNm maternels. La voie piARN permet grâce à ces deux fonctions la bonne localisation des déterminants des futures cellules germinales. Les composants de la voie piARN sont accumulés au pôle postérieur de lembryon, là où sont également traduits ces déterminants des cellules germinales. Il a été suggéré que la voie piARN pourrait contrôler lactivation de la traduction dARNm cibles chez la souris au cours de la spermatogénèse. Il a été montré que les protéines de la voie piARN intéragissent avec les complexes de liaison à la coiffe. La muation des protéines de la voie piARN induit une diminution de la traduction globale. Chez la drosophile, deux études permettent de suggérer un rôle répresseur de la voie piARN. Dans des mutants de la voie piARN, lexpression de lARNm oskar est dérégulée. Cette fonction permettrait de réguler la temporalité de lexpression dARNm nécessaires pour assurer lovogénèse. Mon premier projet de thèse visait à comprendre comment au niveau moléculaire la voie piARN permettait cette répression traductionnelle. Ces premières recherches ont permis de mettre en évidence un rôle indirect dArmitage, une hélicase de la voie piARN, dans la répression de la traduction. Le second projet mené pendant ma thèse concernait limplication de la voie piARN dans lactivation de la traduction. Mes travaux de thèse ont montré que la voie des piARNs est requise pour la traduction de déterminants germinaux au pôle postérieur de lembryon. Cette fonction est médiée par linteraction de la voie des piARNs avec pAbp (« Poly(A) Binding Protein »), un facteur essentiel pour lactivation traductionnelle ; ainsi que dautres facteurs dinitiation de la traduction.