Auteur / Autrice : | Justin Weynand |
Direction : | Eric Defrancq, Benjamin Elias |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie biologie |
Date : | Soutenance le 16/12/2019 |
Etablissement(s) : | Université Grenoble Alpes (ComUE) en cotutelle avec Université catholique de Louvain (1970-....) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Département de chimie moléculaire (Grenoble) |
Jury : | Président / Présidente : Jean-François Gohy |
Examinateurs / Examinatrices : Eric Defrancq, Benjamin Elias, Mathieu Surin, Charles-André Fustin, Frédérique Loiseau | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Geneviève Pratviel, Annemieke Madder, Mathieu Surin |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Le cancer est actuellement l’un des fléaux les plus importants du XXIème siècle. Il représente la cause majeure des décès dans les pays occidentaux, derrière les maladies cardiovasculaires. Beaucoup d’études scientifiques ont montré le rôle important des télomères dans le développement d’un cancer. Ces structures riches en guanine trouvées à l’extrémité des chromosomes sont capables de s’assembler sous forme de quadruple hélices, appelées ADN G-quadruplex. Ces structures sont également impliquées dans l’immortalité des cellules cancéreuses. A cet effet, l’ADN télomérique représente une cible thérapeutique de choix.Dans ce contexte, le développement de nouveaux composés capables de cibler sélectivement et endommager l’ADN télomérique est d’une grande importance. Les complexes de métaux de transition représentent une classe intéressante de composés grâce à leurs affinités élevées avec l’ADN ainsi que leurs propriétés photochimiques.Au cours de cette thèse de doctorat, nous avons conceptualisé de nouveaux complexes métalliques capables de (i) sélectivement interagir avec l’ADN G-quadruplex télomérique et de (ii) photo-induire un transfert d’électron avec la guanine. La synthèse de complexes mononucléaires et dinucléaires de ruthenium(II) ont montré des résultats in vitro et in cellulo intéressants en tant qu’agents ciblant les télomères. De plus, la synthèse de nouveaux complexes d’iridium(III) a été réalisée et ces derniers ont montré des propriétés hautement photo-oxydantes vis-à-vis de l’ADN duplex et G-quadruplex.