Incidences de l’ischémie cérébrale sur la fonction et la sensibilité cardiaques à l’ischémie

Effects of cerebral ischemia on cardiac function and sensitivity to ischemia

• Auteur / Autrice : Alexandre Méloux
• Direction : Catherine Vergely-Vandriesse, Yannick Béjot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie
• Date : Soutenance le 11/06/2019
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Physiopathologie et d'Epidémiologie Cérébro-cardiovasculaires (Dijon)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement de préparation : Université de Bourgogne (1970-....)
• Jury : Président / Présidente : Renaud Tissier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bernard Geny, Élise Belaidi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Stress oxydatif

Infarctus

Ischémie cérébrale

Coeur

Mots clés libres

Coeur

Ischémie

Infarctus

Avc

Stress oxydant

Heart

Ischemia

Myocardial infarction

Stroke

Oxidative stress

Résumé

Pendant des années, les relations entre les événements ischémiques cardiaques et neurologiques ont été considérées comme étant liées à des mécanismes physiopathologiques similaires et à des facteurs de risque communs. Cependant, un accident vasculaire cérébral (AVC) aigu peut induire des changements importants de la fonction cardiovasculaire.Le but de cette étude était d'évaluer l'incidence de lésions ischémiques cérébrovasculaires préalables sur la fonction du myocarde in vivo et ex vivo ainsi que leur influence sur la vulnérabilité cardiaque aux lésions d'ischémie-reperfusion et sur l’expression cardiaque de gènes et de protéines impliquées dans les voies de cardioprotection.Ainsi, dans notre travail, nous avons étudié la fonction cardiaque dans un modèle d’AVC induit par embolisation cérébrale chez le rat.Les principaux résultats montrent que l’AVC 1/ altère la fonction cardiaque in vivo et ex vivo, 2/ altère la récupération du myocarde suite à une ischémie, 3/ implique le système nerveux autonome sympathique, 4/ implique le stress nitro-oxydant, 5/ altère une des voies de cardioprotection, 6/ implique le GDF15 au niveau cérébral et cardiaque.L’AVC constituerait ainsi un facteur de mauvais pronostique cardiaque.

For years, the relationship between cardiac and neurological ischemic events has been limited to overlapping pathophysiological mechanisms and common risk factors. However, acute stroke may induce dramatic changes in cardiovascular function.The aim of this study was to evaluate how prior cerebrovascular lesions affect myocardial function and signaling in vivo and ex vivo, and how they influence cardiac vulnerability to ischemia-reperfusion injury and the expression of cardiac genes and proteins involved in cardioprotective pathways.Thus, in our work, we studied cardiac function in a rat stroke model induced by cerebral embolization.The main results show that experimental stroke 1/ impaired cardiac function both in vivo and ex vivo, 2/ impaired myocardial recovery following ischemia, 3/ involved sympathetic nervous system, 4/ involved nitro-oxidative stress, 5/ impaired one of the cardioprotective pathways, 6/ involved GDF15 at cerebral and cardiac levels.Our findings indicate that stroke not only impairs cardiac contractility and also worsens myocardial vulnerability to ischemia. The underlying molecular mechanisms of stroke-induced myocardial alterations after cerebral embolization remain to be established insofar as they may involve the cytokine GDF-15.