Marqueurs biologiques de la broncho-pneumopathie chronique obstructive et de l’asthme

Biological Markers For Chronic Obstructive Pulmonary Disease And Asthma

• Auteur / Autrice : Zeina Akiki
• Direction : Soulaima Chamat, Rachel Nadif, Pascale Salameh
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique - épidémiologie
• Date : Soutenance le 11/04/2016
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE) en cotutelle avec Université Libanaise
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Vieillissement et maladies chroniques. Approches épidémiologiques et de santé publique (Villejuif, Val-de-Marne) - Université libanaise. Laboratoire d'Immunologie (Fanar)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Nadine Saleh
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Soulaima Chamat, Rachel Nadif, Pascale Salameh, Nadine Saleh, Denis Hémon, Hani Tamim, Denis Charpin, Nicolas Roche
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Denis Hémon, Hani Tamim

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épidémiologie

Marqueurs biologiques

Asthme

Bronchopneumopathies obstructives

Mots clés libres

BPCO

Controle de l'asthme

SP-D

Cytokines

8-Isoprostanes

Hs-CRP

COPD

Asthma control

SP-D

Cytokines

8-Isoprostanes

Hs-CRP

Résumé

L’étude des marqueurs biologiques dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et l'asthme, deux maladies respiratoires chroniques affectant des millions de personnes dans le monde, pourrait améliorer leur diagnostic, leur traitement et leur prévention.Cette thèse comprend deux parties. La première visait à évaluer l'association entre un marqueur spécifique des poumons, la protéine surfactant D (SP-D) sérique, et la BPCO, et à trouver un seuil de SP-D capable de discriminer les patients BPCO des témoins. Elle a été réalisée dans le cadre d’une étude cas-témoin au Liban incluant des patients BPCO (n=90), des asthmatiques (n=124) et des témoins (n=180). La deuxième partie visait à évaluer les associations chez les adultes des marqueurs de l’inflammation systémique (protéine C-réactive ultra-sensible, hs-CRP (n=252), et des cytokines (n=283)) et des marqueurs de dommages dus au stress oxydant (8-isoprostanes 8-IsoPs (n=258) du condensat de l’air exhalé) avec les phénotypes de l’asthme.Elle a été réalisée dans le cadre de l'étude épidémiologique longitudinale Française des facteurs génétiques et environnementaux de l'asthme (EGEA).Les résultats ont montré que les niveaux de SP-D sériques étaient associés positivement avec la BPCO et des seuils des niveaux de SP-D chez ces patients ont été identifiés avec d'excellentes valeurs discriminantes. Dans EGEA, aucune association n'a été trouvée entre les niveaux de hs-CRP sériques et le contrôle de l’asthme. Des profils de cytokines sériques (identifiés par analyse en composante principale) avec des niveaux élevés d’interleukine(IL)-1Ra et d’IL-10 ont été associés avec moins de crises d'asthme et un risque plus faible d'un mauvais contrôle de l'asthme sept ans plus tard. Les résultats des analyses préliminaires sur les associations entre les niveaux de 8-IsoPs et les phénotypes de l'asthme sont également présentés.Globalement, ces résultats ont montré l'utilité d'étudier les marqueurs biologiques en lien avec la BPCO et l'asthme.

Studying the biological markers in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, two chronic respiratory diseases affecting millions of individuals around the world, could improve their diagnosis, their treatment and their prevention.This thesis includes two parts. The first aimed to assess the association between a lung-specific biomarker, serum Surfactant Protein D (SP-D), and COPD, and to find cut-off points able to discriminate COPD patients from controls using SP-D levels. It was performed in a case-control study in Lebanon including COPD (n=90) and asthma patients (n=124) and controls (n=180). The second part aimed to assess the cross-sectional and longitudinal associations in adults for systemic inflammatory biomarkers (high sensitivity C reactive protein hs-CRP (n=252) and cytokines (n=283) as well as biomarkers of damage due to oxidative stress (8-Isoprostanes 8-IsoPs (n=258) from the exhaled breath condensate) and asthma outcomes.It was performed in the French longitudinal epidemiological study on the genetics and environmental factors of asthma (EGEA).Results showed that serum SP-D levels were positively associated with COPD and thresholds for SP-D levels in these patients were identified with excellent discriminant values. In EGEA, no association was found between serum hs-CRP levels and asthma control. Serum cytokine profiles (identified by principal component analysis) with high levels of interleukin (IL)-1Ra and IL-10 were associated with less asthma attacks and lower risk of poor asthma control in adults seven years later. The results of the preliminary analyses on the associations between the levels of 8-IsoPs and asthma outcomes are also presented.Overall, these results have shown the usefulness of studying the biological markers related to COPD and asthma.