Synthèse et évaluation d'aurones sur des modèles de fibres de tau

Synthesis and evaluation of aurones on models of tau fibres

• Auteur / Autrice : Laurent Lunven
• Direction : Sabine Chierici, Ahcène Boumendjel, Marine Peuchmaur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie biologie
• Date : Soutenance le 24/11/2016
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Département de chimie moléculaire (Grenoble) - Département de pharmacochimie moléculaire (Grenoble)
• Jury : Président / Présidente : Sylvain Cottaz
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Ahcène Boumendjel, Marc Le Borgne
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabelle Gosse, Jean-François Hernandez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Protéine amyloïde bêta

Protéine tau

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

Tau

Aurones

Alzheimer

Fibres amyloïdes

Inhibiteur

Sonde

Tau

Aurones

Alzheimer

Amyloid fibres

Inhibitor

Probe

Résumé

La fibrillation anormale de la protéine tau est un phénomène présent dans de nombreuses maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer, et conduit à la formation de fibres amyloïdes appelées dégénérescences neurofibrillaires. L’utilisation de molécules organiques capables de marquer ces fibres ou d’inhiber leur formation revêt un intérêt à la fois diagnostic et thérapeutique dans la maladie d’Alzheimer. Une série d’aurones a été synthétisée et leur capacité à interagir et interférer avec le processus de fibrillation a été évaluée in vitro sur des modèles de fibres de tau développés ou optimisés lors de ce projet. Ce travail a permis de montrer que des aurones polyhydroxylées sont capables d’agir comme sonde et/ou comme inhibiteur du processus de fibrillation. Afin d’élargir les applications possibles des aurones, la ligation d’aurones avec des biomolécules ou encore leur radiomarquage a également été évaluée.

The fibrillation of the tau protein occurs in many neurodegenerative diseases, including Alzheimer’s disease, and leads to the formation of amyloid fibres called neurofibrillary tangles. Using organic molecules able to mark these fibres or inhibit their formation provides an interest both in diagnosis and therapy in Alzheimer’s disease. A series of aurones was synthesized and their ability to interfere with the fibrillation process was evaluated in vitro on models of tau fibres developed in this project. This work shows that polyhydroxylated aurones are able to act both as probes and as inhibitors of the fibrillation process. The ligation of these aurones with biomolecules or their radiolabelling has also been investigated.