Nouveaux complexes d’Ir(III) à ligands azotés : catalyse photoredox (enantiosélective) et inhibition du TNF-alpha

New Ir(III) complexes with nitrogen containing ligands : enantioselective photoredox catalys and inhibition of TNF-alpha

• Auteur / Autrice : Elodie Sauvageot
• Direction : Jean-Luc Renaud, Richard Daniellou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 2015
• Etablissement(s) : Caen
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire et thio-organique (Caen ; 1996-....)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Pierre Mahy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Luc Renaud, Richard Daniellou, Jean-Pierre Mahy, Gaëtan L.A. Mislin, Cyril Ollivier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Gaëtan L.A. Mislin, Cyril Ollivier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métalloenzymes artificielles

Catalyse photorédox

Ligands

Chimie pharmaceutique

Anti-inflammatoires

Réactions radicalaires

Métalloenzymes

Photocatalyse

Thèses et écrits académiques

Iridium -- Composés organiques

Résumé

Dans le cadre d'une chimie verte et respectueuse de l’environnement, la catalyse photoredox sous lumière visible est devenue depuis quelques années un domaine en pleine expansion. Ce nouvel outil a permis de réaliser de nombreuses transformations chimiques dans des conditions douces. Cependant, les transformations stéréosélectives sont encore rares et nécessitent la présence de liaisons polarisées sur les substrats. L'objectif était alors de développer de nouveaux catalyseurs chiraux, et en particulier des métalloenzymes artificielles, pour des applications stéréosélectives sur une grande variété de substrats. Ce travail a été réalisé en deux étapes: (i) synthèse et évaluation catalytique de complexes d’iridium(III) et de ruthénium(II) coordinés à des ligands dipyridylamines fonctionnalisables; puis (ii) incorporation au sein de protéines telles que les glucosidases et la streptavidine pour les complexes présentant la meilleure activité photocatalytique. L'activité des nouveaux biohybrides a ensuite été étudiée en catalyse photoredox. Les propriétés anti-inflammatoires des complexes d’iridium(III) ont été par ailleurs évaluées in vitro à travers l’inhibition de l’interaction entre le TNF- et son récepteur TNFR-1. Les résultats obtenus lors de ces travaux ouvrent la voie vers une nouvelle classe de catalyseurs photoredox et d’inhibiteurs du TNF-.

In the context of green and sustainable chemistry, visible light-mediated photoredox catalysis has become a rapidly growing field in the last few years. This new tool allowed to achieve numerous and diverse chemical transformations in mild conditions. However, stereoselective reactions are still rare and require the presence of polarized bonds on the substrates. The aim of this thesis was to develop new chiral catalysts, especially artificial metalloenzymes, for stereoselective applications on a broad range of substrates. This work was completed in two steps: (i) synthesis and catalytic evaluation of iridium(III) and ruthenium(II) complexes bearing adjustable dipyridylamine ligands; (ii) incorporation of the complexes exhibiting the best photocatalytic activity within protein, such as glucosidases and streptavidin. The activity of the new biohybrids catalysts was then assessed in photoredox catalysis. Anti-inflammatory properties of iridium(III) complexes were also evaluated in vitro as potent inhibitors of TNF-/TNFR-1 interaction. The results obtained during this work pave the way toward a new class of photoredox catalysts and TNF-inhibitors.