Mise en évidence et caractérisation d'une spécificité anticorps "TcCRA" chez l'homme

Characterization of a novel antibody specificity “Trypanosoma cruzi Cross Reactive Antibodies ; TcCRA" in human

• Auteur / Autrice : Esber Saba
• Direction : Bruno Pozzetto
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 29/10/2014
• Etablissement(s) : Saint-Etienne
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Groupe sur l'immunité des muqueuses et agents pathogènes (Saint-Étienne)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Vanhems
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bruno Pozzetto, Thomas Bourlet, Henri Agut, Glaucia Paranhos-Baccala, Mauricette Michallet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mimétisme moléculaire

Anticorps

Trypanosoma cruzi

Mots clés libres

Trypanosoma cruzi

Mimétisme moléculaire

Cardiomyopathie

VIH

Transfert adaptatif de l’immunité

Réactivation de CMV

HSCT

Reconstitution immunitaire

Trypanosoma cruzi

Molecular mimicry

Cardiomyopathy

HIV

Adaptive transfer of immunity

Reactivation of cytomegalovirus

Hematopoietic Stem Cell Transplantations

Immune reconstitution

Résumé

Les anticorps à réactivité croisée sont caractérisés par leur capacité à reconnaitre des épitopes différents de ceux qui ont causé leur induction. Cela se produit lorsque des similitudes structurales entre les deux déterminants antigéniques deviennent suffisantes pour permettre une liaison spécifique. Nous rapportons ici pour la première fois la présence, à une haute fréquence, d'anticorps dans des échantillons de sang provenant de sujets vivant en France avec une protéine de Trypanosoma cruzi. Nous avons appelé ces anticorps ''Trypanosoma cruzi Cross-reactive antibodies'' ou TcCRA. Nos résultats montrent une forte séroprévalence des anticorps à réaction croisée, suggérant qu'ils sont induits par un immunogène largement répandu, acquis dès l’enfance et qui ne semble pas être associé à des agents pathogènes communs en clinique humaine. Les recherches effectuées in silico orientent vers un virus de la famille des Herpesviridae. Cette hypothèse est renforcée par la documentation d’un profil sérologique de séroconversion chez un patient qui a subi une transplantation de cellules souches allogéniques. Ce premier travail va servir de base à la mise en oeuvre d’investigations cliniques rétrospectives et prospectives destinées à élucider l’étiologie et l’importance clinique du biomarqueur TcCRA

Cross-reactive antibodies are characterized by their recognition of antigens that are different from the trigger immunogen. This happens when the similarity between two different antigenic determinants becomes adequate enough to enable a specific binding. Here, we report for the first time the presence, at an ‘‘abnormal’’ high frequency in blood samples from French human subjects, of antibodies that cross-react with a protein of Trypanosoma cruzi. We called these antibodies ‘‘Trypanosoma cruzi Cross-Reactive Antibodies’’ or TcCRA. Our findings show a large seroprevalence of cross-reactive antibodies and suggest that they are induced by a widely spread immunogen, acquired during childhood. Furthermore TcCRA serology does not seem to be associated with commonly known pathogens in clinical routine. Our hypothesis of the implication of a viral agent in the induction of TcCRA was further put forward when we documented a seroconversion pattern in a patient after allogenic stem cell transplantation. This initial exploratory work will serve as the basis for organizing prospective and retrospective clinical investigations, where we will pursue the analysis of TcCRA in order to elucidate its etiology and clinical importance