La tétraspanine Co-029/tspan8 dans le cancer du côlon

The tetraspanin Co-029/tspan8 in colon cancer

• Auteur / Autrice : Naouel Ailane
• Direction : Claude Boucheix
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie, Biologie Cellulaire et Moléculaire
• Date : Soutenance le 23/11/2012
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Cancérologie : Biologie, Médecine, Santé (2000-2015 ; Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Réponses cellulaires au microenvironnement et cancer (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-2015)
• Jury : Président / Présidente : Antoinette Lemoine
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Claude Boucheix, Antoinette Lemoine, Marie-Christine Béné, Odile Berthier-Vergnes, Jean-Charles Duclos-Vallée, Pierre-Louis Tharaux
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Christine Béné, Odile Berthier-Vergnes

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métastase tumorale

Tumeurs de l'appareil digestif

Tétraspanines

Métastases

Cancer digestif

Mots clés libres

Cancer du côlon

Métastases

Tétraspanines

Co-029

Colon cancer

Metastasis

Tetraspanin

Co-029

Résumé

Les tétraspanines sont des glycoprotéines membranaires impliquées dans une variété de processus physiologiques et pathologiques. En cancérologie, de nombreuses études cliniques et expérimentales ont établi un lien entre le niveau d’expression de certaines tétraspanines et la formation de métastases. Ce travail porte sur la tétraspanine Co-029/tpan8 et son rôle dans le processus métastatique dans le cancer du côlon. Afin d’appréhender ce rôle, un modèle cellulaire a été développé dans le laboratoire à partir de la lignée Isreco1 où nous avons surexprimé de manière stable le Co-029/tspan8. Sur ce modèle nous avons étudié dans un premier temps la migration cellulaire, élément capital participant à la genèse des métastases. Nous avons montré que le Co-029/tspan8 coordonne la motilité cellulaire en fonction de plusieurs signaux issus de la membrane (intégrines, complexe E-cadhérine/p120ctn, EGFR, MET). Par ailleurs, nous avons montré dans une première étude clinique que l'expression de Co-029/tspan8 dans la tumeur serait de pronostic péjoratif. Nous avons également montré que l’anticorps anti-Co029 (Ts29.2) produit dans notre laboratoire induit une réduction significative de la croissance tumorale in vivo dans la souris nude. Nos travaux suggèrent que Co-029/tspan8 serait à la fois un marqueur de pronostic et une cible potentielle pour l'utilisation thérapeutique des anticorps monoclonaux dans le cancer du côlon.

Tetraspanins are membrane glycoproteins involved in a variety of physiological and pathological processes. In cancerology, many clinical and experimental studies have established a link between expression’s level of some tetraspanins and metastasis. This work focuses on the tetraspanin Co-029/tspan8 and its implication in the metastatic process in colon carcinoma. We developed a cellular model from primary colon carcinoma cell line Isreco1 in which we stably overexpressed Co-029/tspan8. In this model we studied, first, cell migration, an essential process for metastasis formation. We have shown that Co-029/tspan8 coordinates cell motility according to several signals from the membrane (integrins, E-cadherin/p120ctn complex, EGFR, MET). Moreover, in a first clinical study the Co-029/tspan8 expression in primary tumors seems to correlate with poor prognosis. We also showed that the antibody anti-Co029 (Ts29.2) produced in our laboratory induced a significant inhibition of tumor growth in nude mice. Our study suggests Co-029/tspan8 as a marker of prognosis and a potential target for monoclonal antibody therapy in colon cancer.