Transmission mère-enfant du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 : rôle des anticorps neutralisants et caractéristiques moléculaires des variants transmis.

Mother-to-child transmission of the human immunodeficiency virus type 1 : role of neutralizing antibodies and molecular characteristics of the transmitted variants.

• Auteur / Autrice : Tanawan Samleerat
• Direction : Francis Barin, Pranee Leechanachai
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 22/09/2008
• Etablissement(s) : Tours en cotutelle avec Chiang Mai University
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : SST/EA 3856 - Virus, pseudo-virus : morphogénèse et antigénicité
• Jury : Président / Présidente : Ruengpung Sutthent
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marc Lallemant, Thira Sirisanthana
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Ruengpung Sutthent, Marie-Laure Chaix

Mots clés

Mots clés contrôlés

Samleerat, Tanawan (1979-....)

Anticorps anti-VIH

Transmission verticale de maladies

Dissertations académiques

VIH

Anticorps anti-VIH

Quasi-espèces virales

Mots clés libres

Hiv - 1

Quasi-espèce

Transmission mère-enfant

Glycanes

Anticorps neutralisants

Recombinaisons

Enveloppe

Hiv -1

Mother to child transmission

Neutralizing antibodies

Résumé

Ce travail a confirmé le rôle protecteur de certains anticorps neutralisants dans la TME du VIH-1, a permis de suggérer que certaines souches seraient de bons indicateurs d’anticorps neutralisants associés à la protection, et a confirmé le rôle de la région V2 de l’enveloppe virale en tant que cible des anticorps neutralisants. Les caractéristiques moléculaires des virus transmis dans le contexte de la TME confortent les données en faveur de la transmission à l’enfant d’une population virale restreinte génétiquement. Une gp 120 plus compacte et une moindre glycosylation ne sont pas des caractéristiques des virus transmis de la mère à l’enfant. Cependant, deux sites de N-glycosylation semblent être sélectionnés chez les virus transmis. L’identification de deux cas de TME liés à des variants issus de recombinaisons entre variants maternels a confirmé la présence d’un « hot spot » dans la région C2 du gène env, et a révélé pour la première fois un second « hot spot » dans la région C3.

A lower risk of MTCT was associated with higher NAb titers against the CRF01_AE strain, MBA, in Thailand. The results suggest that some primary isolates may be useful indicators for identifying protective antibodies, and confirm the role of the V2 region in neutralization. We found that only viruses of a restricted subset were transmitted to the infant. We did not find that shorter gp120 or fewer PNGS were characteristics of viruses transmitted from mother to infant. However, a limited number of PNGS, particularly at positions N301 and N384, may confer an advantage on the virus to be transmitted. Moreover, we identified two cases that suggest that recombination probably contributed to adaptation of HIV-1 to its environment to be successfully transmitted from mothers to their infants. In addition, our data allow both to confirm, in natural in vivo conditions, a hot spot for recombination in the C2 region of HIV-1 envelope gene, and to suggest another hot spot in the C3 region.