Rôle et mode d'action du régulateur traductionnel hnRNP A1 dans les cellules tumorales mammaires

Role and mechanism of action of the translation hnRNP regulator A1 in breast cancer cells

• Auteur / Autrice : Anne Veyrier-Cammas
• Direction : Stéphan Vagner
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines de liaison

Transcription génétique

Régulation génétique

Génétique

Cancer du sein

Mots clés libres

Expression post-transcriptionnelle des gènes

Traduction

Protéines de liaison aux ARN

HnRNP

Cancer du sein

Résumé

Les protéines de liaison aux ARNms ou mRBPs participent à la régulation, à la coordination et au couplage des étapes post-transcriptionnelles de l'expression des gènes. Des modifications de la régulation de leur expression et de leur activité dans les cancers pourraient contribuer au développement tumoral. Nos travaux se sont accès sur l'étude d'une mRBP régulatrice de la traduction, hnRNP A1, dans les cellules tumorales mammaires. Nous avons montré que l'activité traductionnelle de hnRNPA1 pouvait être régulée par sa relocalisation cytoplasmique dans certaines conditions de stress. Nous avons observé qu'une localisation cytoplasmique de hnRNPA1 était associée à des rechutes métastatiques et à un mauvais pronostic dans des tumeurs du sein, et précisé l'effet de cette relocalisation cytoplasmique sur la tumorigenèse. Cette étude suggère que la régulation de la traduction par relocalisation subcellulaire d'une mRBP puisse être déterminante dans les cancers.

MRNA binding proteins or mRBPs are involved in the regulation, the coordination and the coupling of post-transcriptional gene expression. Modifications in the regulation of their expression and/or activity in cancer contribute to the tumoral development. Our work focused on the study of the translational regulator, hnRNP A1,. We have shown that the translational activity of hnRNP A1 is regulated by its cytoplasmic relocalization upon different stress conditions. We have also observed that a cytoplasmic localization of hnRNP A1 is associated with metastatic relapse and bad prognosis in breast tumors, and we have initiated a study of the effects of this cytoplasmic relocalization on tumorigenesis. This work suggests that regulation of translation by subcellular relocalization of an mRBP may be determinant in cancer.