Relation structure-activité de vecteurs colloïdaux type liposomes pour la vectorisation d'un anticancéreux

Structure-activity relationship of an anticancer drug encapsulated into long-circulating liposomes

• Auteur / Autrice : Caroline Chemin
• Direction : Patrick Couvreur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Liposomes

Anticancéreux

Rayons X -- Diffraction

Bioluminescence

Mots clés libres

Vectorisation

Liposomes furtifs

Cancer

Vinca-alcaloïdes

Diffraction des rayons X

Calorimétrie

Bioluminescence

Résumé

Le S12363 présente une forte activité anticancéreuse in vitro mais une très forte toxicité in vivo. Pour augmenter son index thérapeutique, les S12363 a été encapsulé dans des liposomes par deux procédés d’encapsulation différents. La première partie de ce travail de thèse s’est intéressée à l’organisation supramoléculaire des liposomes de S12363. Ce travail a mis en évidence que le principe actif interagit fortement avec la bicouche lipidique et que son insertion permet une meilleure stabilité de la formulation in vitro. L’étude pharmacocinétique a ensuite mis en évidence la stabilité de cette formulation in vivo. Une étude de biodistribution ainsi qu’une étude d’efficacité des liposomes de S12363 ont été réalisées. Les résultats montrent une efficacité des liposomes non significativement différente de celle du principe actif libre par bioluminescence. Un ralentissement de la croissance tumorale et une augmentation de la survie ont néanmoins pu être avec les liposomes de S12363.

S12363 has a strong in vitro anticancer activity but also a high in vivo toxicity. To improve its therapeutic index this drug was encapsulated into liposomes. The first part of this thesis has demonstrated that the drug was localized in the vicinity of the bilayer and partially embedded into the phospholipids. A pharmacokinetic study has shown that the formulation was stable in vivo. Then a biodistribution as well as an efficacy studies were investigated. S12363-liposomes were able to significantly restrict tumor progression and increase mice survival.