Rôle de l'angiogénèse dans la polyarthrite rhumatoïde

Role of angiogenesis in rheumatoid arthritis

• Auteur / Autrice : Gaëlle Clavel Refregiers
• Direction : Natacha Bessis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie de l'os, des articulations et biomatériaux des tissus calcifiés
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs aux facteurs de croissance endothéliale vasculaire

Néovascularisation physiologique

Facteur de croissance endothéliale vasculaire de type A

Angiopoïétines

Polyarthrite rhumatoïde

Résumé

L'angiogénèse intervient dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde (PR) en permettant aux leucocytes et aux médiateurs de l'inflammation d'envahir la synoviale. Son rôle exact et ses liens avec l'inflammation ne sont cependant pas complètement élucidés. Notre travail s'est articulé en deux parties: - Evaluer la relation entre l'inflammation synoviale et l'angiogénèse dans l'arthrite expérimentale au collagène (AEC). La vascularisation synoviale augmentait au cours du temps. Une corrélation était observée entre la vascularisation et les scores cliniques et histologiques. L'hyperexpression du VEGF menait à une majoration des arthrites. Ce travail montre qu'au cours de l'AEC, l'angiogénèse et l'inflammation évoluent de façon parallèle. Il suggère l'implication précoce de l'angiogénèse dans l'inflammation articulaire et son rôle dans le passage à la chronicité. - Evaluer la pertinence des marqueurs de l'angiogénèse dans la polyarthrite débutante. Les dosages de VEGF et d'angiopoietine-1 et du récepteur du VEGF étaient effectués chez des patients présentant une polyarthrite débutante. Les taux sériques des différents marqueurs étaient corrélés avec les paramètres de l'inflammation. Les taux de VEGF étaient plus élevés chez les patients ayant une progression radiologique. Ces résultats confirment que les marqueurs d'angiogénèse sont liés au degré d'activité et de sévérité de la maladie. Notre travail confirme l'importance du rôle de l'angiogénèse dans la PR. L'angiogénèse pourrait ainsi devenir un moyen d'évaluation des rhumatismes inflammatoires. Comme en cancérologie, elle pourrait être, une nouvelle cible thérapeutique efficace dans la PR.

Angiogenesis is involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) leading to leucocytes recruitment and allowing inflammatory cytokines to reach the inflammatory synovium. Its precise role and relationship with inflammation is not completely understood. Our work was divided in two parts : -To evaluate the relationship between synovial inflammation and angiogenesis in collagen-induced arthritis (CIA). Synovial vascularisation increased with time. Vascularisation and clinical and histological scores were correlated. VEGF overexpression in mice was followed by an aggravation of arthritis. This work shows that angiogenesis and inflammation evolve in parallel during CIA. It suggests an early involvement of angiogenesis in joint inflammation and a role in chronic arthritis. - To investigate the role of angiogenesis markers in very early arthritis. Levels of VEGF and angiopoietin-1 and VEGF receptor 1 were measured in serum from patients having a very early arthritis. Levels of each angiogenesis markers were correlated with inflammatory parameters. VEGF levels were higher in patients with radiographic progression. These results show that angiogenesis markers reflect disease severity and activity. Our work emphasizes the importance of angiogenesis in rheumatoid arthritis. Angiogenesis could become an evaluation tool in inflammatory arthritis. As in cancerology, angiogenesis should be a new therapeutic target in RA.