Rôle des cytokines de la famille IL-6 dans le développement des neurones moteurs et de la glie chez la souris

IL-6 cytokine family proteins are involved in motoneuronal and glial development in mouse

• Auteur / Autrice : Fabienne Alfonsi
• Direction : Pascale Durbec, Odile Delapeyriere
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie des eucaryotes
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Neurones moteurs

Astrocytes

Réseaux neuronaux (physiologie)

Résumé

Chez les Vertébrés, la mise en place du système nerveux central (SNC) est gouvernée par des mécanismes complexes conduisant à la formation de cellules spécialisées telles que les motoneurones, les astrocytes et les oligodendrocytes. Le développement de ces différents lignages cellulaires requiert des interactions entre des facteurs intrinsèques à ces cellules, et des facteurs extrinsèques, situés dans leur environnement. Aussi, Les facteurs neurotrophiques appartenant au groupe des cytokines de la famille IL-6 (Interleukine-6) font partie de ces signaux extracellulaires. Mon travail de thèse s’est porté sur l’étude du rôle des cytokines de la famille IL-6 dans le développement du SNC. Nous avons ainsi identifié une nouvelle cytokine de la famille IL-6, la Neuropoïétine (NP). Nous avons pu mettre en évidence son expression embryonnaire ainsi que son potentiel neurotrophique sur les motoneurones in vitro, suggérant un rôle probable pour cette nouvelle cytokine en tant que facteur neurotrophique au cours du développement. Ensuite, nous avons cherché à mieux caractériser le rôle des cytokines de la famille IL-6 au cours du développement motoneuronal et glial par l’étude des souris déficientes pour le récepteur aux cytokines de la famille IL-6, LIFRβ (Leukaemia Inhibitory Factor Receptor Beta). Nous avons montré l’implication de lifrβ dans la spécification des pools moteurs et la différenciation gliale au cours du développement du noyau facial. Ainsi, cette étude révèle le rôle central des cytokines de la famille IL-6 dans le développement, le maintien et le fonctionnement de trois types cellulaires majeurs au sein du SNC.

During central nervous system development (CNS), complex mechanisms regulate cell specification of various lineages such as motoneurons, astrocytes and oligodendrocytes. Development of these different cell types requires a close interaction between autonomous intrinsic factors and extrinsic factors localized in their environment. Among these signals are neurotrophic factors from the IL-6 (Interleukin-6) cytokine family. During my thesis, I studied the role of the IL-6 cytokine family proteins during CNS development. Thus, we identified a new protein belonging to this cytokine family, Neuropoïetin (NP). We demonstrated its embryonic expression and showed that NP could sustain motoneurons in vitro, suggesting a role for NP as a potential neurotrophic factor during development. We then wished to better understand the role of the IL-6 cytokine family proteins during development by analyzing mice deficient for the receptor of these molecules, LIFRβ (Leukaemia Inhibitory Factor Receptor Beta). This work revealed the implication of lifrβ in motor neurons pool specification and glial differentiation during facial nucleus development. Hence, this study reveals the key role of the IL-6 cytokine family for the development and function of three major cell types in the CNS.