Recherche et étude de molécules à activité antityrosinase et leur utilisation comme agents dépigmentants en dermocosmétique

Search and investigation of tyrosinase inhibitor and their potent use in dermocosmetics

• Auteur / Autrice : Sabrina Okombi
• Direction : Ahcène Boumendjel, Anne-Marie Mariotte
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences du médicament
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polyphénols

Thérapeutique

Troubles de la pigmentation

Mots clés libres

Hyperpigmentation

Thérapeutique

Tyrosinase glycoprotéine membranaire

Inhibiteurs

Résumé

La pigmentation cutanée relève en grande partie d'un phénomène biochimique bien décrit, ayant lieu dans la couche basale de l'épiderme : la mélanogenèse. Elle consiste à produire des pigments, les mélanines qui constituent pour la peau une protection naturelle contre les effets néfastes des UV. Divers dysfonctionnements de la mélanogenèse dus à des agressions extérieures (UV), aux perturbations hormonales ou au vieillissement se traduisent par l'apparition de taches d'hyperpigmentation qui peuvent être particulièrement inesthétiques. Dans ces cas, l'utilisation d'actifs capables de réduire la production des mélanines pourrait permettre de remédier à ces troubles de la pigmentation. La tyrosinase glycoprotéine membranaire et enzyme clé impliquée dans les deux premières étapes de la mélanogenèse, constitue une cible de choix pour atteindre cet objectif. Depuis plusieurs années, la population concernée a eu recours à des inhibiteurs de la tyrosinase mais leur utilisation s'avère peu efficace ou délicate du fait de l' existence de certains effets secondaires. Nous avons pour notre part mis au point et synthétisé des polyphénols de type aurone, chromone ou dérivés des acides caféique et férulique en vue d'une utilisation en tant qu'inhibiteur de la tyrosinase. Leur évaluation in vitro sur trois modèles et plus particulièrement sur la tyrosinase de mélanocytes humains en culture, a permis d'identifier quelques aurones et dérivés des acides caféique et férulique ayant un fort potentiel en tant qu'inhibiteur de la tyrosinase humaine. Après une étude de relation structure-activité, il s'avère que l'activité de ces molécules est globalement liée à la présence de groupements phénol, q

The cutaneous pigmentation mainly raises of a biochemical phenomenon called melanogenesis. It consists in producing melanin pigments which constitute for skin a natural protection against harmful effects of UV. Various dysfunction of melanogenesis due to external agressions (UV), to the hormonal disturbances or ageing result in appearance of hyperpigmentation spots which are particularly inesthetic. Ln theses cases, the use of chemical or cosmetics whitening agent can be helpfull to cure these disorders. Tyrosinase is the key enzyme implied in the first two stages of melanogenesis, then it represent an ideal target to achieve this goal. For several years the population concerned has had recourse to some tyrosinase inhibitors, but their use are not very effective or delicate because of unexpected side effects. We have in our program developped and synthetized polyphenols such aurone, chromones or cafeic and feruIic acid derivatives as tyrosinase inhibitor. Their in vitro evaluation on three models and particularly on human tyrosinase of cultivated melanocytes, permit us to identify some aurones, and some cafeic and ferulic acid derivatives with strong potential as human tyrosinase inhibitor. Structure activity relationship proves that their activity are overal related to hydroxyl group which allow them probably to mimic the enzyme substrate (L- Tyrosin or L-Dopa) or to chelate copper enzyme. Moreover, the selected molecules have natural occurence and are devoid of toxic effect. This predict a possible development for a use in dermocosmetics