Implication de l'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) dans la lymphomogenèse du lymphome de Hodgkin : Rôle de l'oncogène viral DR7

Implication of human herpesvirus type 6(HHV-6) in the Hodgkin's lymphoma development : Role of DR7 viral oncogene

• Auteur / Autrice : Sophie Collot-Teixeira
• Direction : Sylvie Ranger-Rogez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie - Sciences - Santé
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oncogènes

Hodgkin, Maladie de

Lymphomes

Mots clés libres

Herpèsvirus Humain de type 6 (HHV-6)

Désordres lymphoprolifératifs

DR7, p53, NFkB, p50, p65

Résumé

L'herpèsvirus humain de type 6 (HHV-6) est un virus à ADN présentant 2 types A et B. Au cours ce travail, nous nous sommes intéressés à l'implication de l'HHV-6B dans la lymphomogenèse du lymphome de Hodgkin (LH). Nous avons détecté l'ADN viral dans les adénopathies de 35,1% des patients atteints de LH dont 91,7% étaient de type B avec une distribution de la charge virale de 100 à 864 640 copies virales/mg d'ADN. Nous avons ensuite étudié le caractère oncogénique du gène viral DR7, mis en évidence une grande conservation de ce gène dans cette pathologie. Secondairement, nous avons démontré que la protéine DR7 du type B avait la capacité de se lier à la protéine p53. Enfin, nous avons travaillé sur l'aspect d'activation constitutive de NFkB décrite dans le LH. Nous avons trouvé que l'HHV-6B induisait une augmentation de la transcription des sous-unités p50 et p65 constituant le complexe NFkB ainsi qu'une augmentation de l'activité de NFkB et ce par l'action d'au moins 2 protéines virales, DR7 et U3. En conclusion, nous avons mis en évidence une implication de l'HHV-6B dans la lymphomogenèse du LH par au moins deux mécanismes : (1) l'inhibition de la p53 et (2) la sur-activation de NFkB induisant une dérégulation du cycle cellulaire pouvant aboutir à une prolifération anarchique des cellules

HHV-6 is a DNA virus for which 2 types are known A and B. The aim of this work was to determine the implication of HHV-6B in the HL development. First, we detected viral DNA sequences in biopsies of 35. 1% of HL patients with 91. 7% of B type and a viral load range from 100 to 864,640 viral copies/mg of DNA. Secondly, we described a high conservation of the DR7 viral oncogene in these infected patients. We also described an interaction between DR7B and p53 proteins. Finally, we focused on NFkB constitutive activation associated with HL. We demonstrated that HHV-6B was able to increase p50 and p65 NFkB subunits transcriptions and to induce NFkB complex transactivation by at the action of at least two viral proteins : DR7 and U3. In this study, we described a probable HHV-6B implication in the HL development by at least two strategies : (1) p53 inhibition and (2) NFkB transactivation, which are both likely to induce cell cycle deregulation and then cell proliferation without any controls