Endocytose et biogénèse des compartiments specialisés dans l'association des antigènes exogènes avec les molécules de classe II du complexe majeur d'histo-compatibilité

Endocytosis and biogenesis of the compartiment involved in the association of exogenous antigens with MHC class II molecules

• Auteur / Autrice : Jean-Michel Escola
• Direction : Jean-Pierre Gorvel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Nous nous sommes interesses aux mecanismes associes au transport des molecules de classe ii dans la voie d'endocytose. Nous avons essaye de definir quels etaient les compartiments de la voie d'endocytose impliques dans la degradation de la chaine invariante (ii) et dans la charge des peptides sur les molecules de classe ii du cmh. Nous avons ainsi montre que: la chaine ii est capable de retenir les molecules de classe ii dans la voie d'endocytose dans des fibroblastes humains transfectes par des molecules de classe ii hla-dr1 et surtransfectes par la chaine ii. La degradation de la chaine ii dans ces memes cellules se produit dans les endosomes precoces. Deux compartiments sont impliques dans la fixation des peptides apres internalisation de deux antigenes (le lysozyme et la rnase a) par phase-fluide dans des cellules b. L'un des compartiments (llc) est implique dans la charge du lysozyme apprete avec des molecules de classe ii neosynthetisees et l'autre dans la fixation de la rnase a appretee avec des molecules de classe ii pre-existantes. Ceci suggere que le site de degradation depend de la sensibilite de l'antigene aux conditions de degradation dans la voie d'endocytose. Le llc recoit le materiel internalise de l'endosome precoce et presente une composition en proteines proche de celle de l'endosome precoce. Ceci suggere que ce compartiment serait genere a partir des endosomes precoces. Par ailleurs, la presence de bourgeons sur ce compartiment indique que le llc serait capable de generer des vesicules qui pourraient fusionner avec la membrane plasmique. Les molecules de classe ii peuvent s'associer avec le lps de brucella abortus et particulierement avec la chaine o. Ceci montre clairement que des glycolipides peuvent s'associer aux molecules de classe ii