Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude des peptides apparentés à la proopiomélanocortine dans le système nerveux central

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Auteur / Autrice : Sylvie Jégou
Direction : Hubert Vaudry
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1990
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Dans le système nerveux central, l'α-mélanocyte-stimulating hormone (α-MSH) et la β-endorphine sont les deux peptides majeurs issus de la molécule précurseur proopiomélanocortine. Notre travail a consisté d'une part à localiser et caractériser ces deux peptides dans le cerveau de différentes espèces de vertébrés et d'autre part à étudier les mécanismes de régulation de l'α-MSH neuronale dans l'hypothalamus du rat. En combinant les techniques de localisation immunocytochimique et de quantification radioimmunologique, nous montrons que les neurones synthétisant les deux neuropeptides sont essentiellement intrahypothalamiques. La purification de l'α-MSH hypothalamique par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) démontre que le peptide est présent sous la forme déacétylée biologiquement inactive. L'étape d'acétylation semble étroitement associée à la libération du neuropeptide. La concentration de l'α-MSH dans les vésicules sécrétoires et les caractéristiques de libération in vitro du peptide par l'hypothalamus indiquent que l'α-MSH peut être assimilée à un neurotransmetteur ou neuromodulateur. Nous avons étudié l'influence de divers facteurs sur l'activité des neurones hypothalamiques à α-MSH chez le rat. Par des traitements in vivo avec des drogues appropriées et un système de perifusion in vitro de tranches de tissu hypothalamique, nous montrons que les neurones à α-MSH ne sont pas régulés par la dopamine. Par contre, la libération du neuropeptide est inhibée par l'acide aminobutyrique (GABA) via les recepteurs GABAa. Son action est potentialisée par les benzodiazépines de type central