Synthèse, activité anticholinestérasique et étude toxicocinétique de quelques N-méthyl, carbamates d'oxime

Synthesis, anticholinesterasic activity and toxicokinetic study of some oxime N-methyl carbamates

• Auteur / Autrice : Gérard Vilarem
• Direction : Jean-Pierre Calmon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Agrochimie
• Date : Soutenance en 1988
• Etablissement(s) : Toulouse, INPT

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oximes

Cytochrome P450

Carbamates

Acétylcholinestérase

Mots clés libres

Toxicocinétique

Sérine-estérase

Lipophilie

Résumé

Une série de six N-méthyl carbamates d'oxime analogues des composés commerciaux Aldicarb, Butocarboxim, Méthomyl et Thiofanox a été synthétisée pour obtenir des dérivés anticholinestérasiques. Les analyses spectrales et élémentaires ont permis de déterminer la structure des nouvelles molécules. Celles ci ont une action anticholinestérasique in vitro comparable à celle de leurs analogues commerciaux et semblent moins toxiques in vivo chez le rat. Les études toxicocinétiques montrent une élimination très rapide des composés synthétisés et une distribution se fait suivant un modèle bicompartimental ou exceptionnellement tricompartimental. L'élimination rapide ne peut s'expliquer par l'action du cytochrome p-450 pour lequel les carbamates ont une faible affinité. Par ailleurs, elle ne peut être attribuée à un système biologique autre que les cholinestérases comme les sérines-estérases macrophagiques. En effet, seuls deux composés R=CH (CH3)SCH3 Z et E semblent avoir une action sur cette cible mais celle ci est modérée. L'inhibition des acétylcholinestérases comme la fixation au cytochrome p-450 ou la variation de certains paramètres toxicocinétiques varient en fonction du caractère lipophile de la partie oximino du carbamate