La maladie de Wilson au Maroc : données épidémiologiques, cliniques et génétiques et approches nutritionnelles

Wilson's disease in Morocco : epidemiological, clinical and genetic data and nutritional approaches

• Auteur / Autrice : Nadia Abbassi
• Direction : Alain Lachaux, Azeddine Sedki, Muriel Bost
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
• Date : Soutenance le 07/12/2022
• Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec Université Cadi Ayyad (Marrakech, Maroc)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cardio-Vasculaire, Métabolisme Diabétologie et Nutrition (Lyon)
• Jury : Président / Présidente : Thierry Lamireau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Virginie Milena Brun, Nadra Lekouch, Dominique Debray, Noël Peretti
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Lamireau, Virginie Milena Brun, Nadra Lekouch

Mots clés

Mots clés contrôlés

Génotype

Phénotype

Dégénérescence hépatolenticulaire

Mots clés libres

Maladie de Wilson

Prévalence

Phénotype

Génotype

Nutrition

Maroc

Wilson's disease

Prevalence

Phenotype

Genotype

Nutrition

Morocco

Résumé

Introduction et objectifs de l'étude : Au Maroc, la prévalence de la maladie de Wilson (MW), le spectre des mutations et les teneurs en cuivre dans l'alimentation quotidienne ne sont pas connus. Le but de la présente étude était d'estimer la prévalence de la MW au Maroc, d'évaluer le phénotype parmi une large cohorte de patients wilsoniens, de caractériser les variants ATP7B dans un sous-groupe de patients wilsoniens et d'établir une table alimentaire pour les patients wilsoniens. Patients et méthodes : Nous avons recueilli les données de 226 patients admis dans cinq CHU au Maroc entre 2008 et 2020. Le diagnostic reposait sur les manifestations cliniques, les tests fonctionnels et les paramètres biochimiques. Le génotype a été caractérisé dans 18 familles diagnostiquées au Centre Hospitalier Universitaire de Marrakech, par le séquençage de nouvelle génération (NGS). Le cuivre a été dosé dans l'alimentation par l'ICP-OES. Résultats : La prévalence annuelle moyenne de la MW au Maroc était de 3.88 pour 100 000. Parmi les 226 patients inclus, 196 patients étaient adressés pour une atteinte hépatique ou neurologique et 30 étaient asymptomatiques. La consanguinité a été retrouvée chez 63.3% des patients. Le délai d'évolution de la maladie était de 2.8 ± 1.9 ans. Les anneaux de Kayser-Fleischer ont été retrouvés chez 131/193 (67.9%) patients. Sur les 196 patients symptomatiques : 141/159 (88.7%) avaient une céruloplasmine sérique basse (< 0.2 g/L) et un cuivre urinaire élevé sur 24 heures (> 100 μg/jour) a été retrouvé chez 173/182 (95.1%) patients. Le traitement initial était la D-pénicillamine chez 207 patients, l'acétate de zinc chez cinq, le sulfate de zinc chez cinq ; neuf patients n'ont pas été traités. Au total, 72 patients sont décédés ; Le taux de mortalité était de 31.9%. Huit variants différents du gène ATP7B ont été identifiés dont deux étaient nouveaux (p.Cys1104Arg et p.Gln1277Hisfs*52) et six déjà publiés (p.Gln289Ter, p.Cys305Ter, p.Thr1232Pro, p.Lys1020Arg) p.Glu583ArgfsTer25 et c.51+4A>T). Tous les patients informatifs étaient homozygotes pour la mutation responsable de la maladie. La semoule, le soja, le safran et le cardamome sont très riches en cuivre. Conclusion : Au Maroc, une prévalence élevée due à la consanguinité et un taux de mortalité élevé dû à la difficulté de diagnostic et à l'absence de traitement ont été observés chez les patients wilsoniens. Le séquençage NGS a identifié des variants ATP7B chez des patients wilsoniens marocains. La semoule, le soja, le safran et le cardamome sont très riches en cuivre. Il est recommandé pour les patients wilsoniens d'éviter la consommation de la semoule, le soja, le safran et le cardamome.

Background and study aims: In Morocco the prevalence of Wilson disease (WD), the spectrum of mutations and the copper levels in the daily diet are not known. The aim of the present study was to estimate the prevalence of WD in Morocco, to evaluate the phenotype among a large cohort of WD patients to characterize ATP7B variants in a subgroup of WD patients and to establish a dietary table for Wilsonian patients. Patients and methods: We collected data from 226 patients admitted to five university hospital centers in Morocco between 2008 and 2020. The diagnosis was based on clinical manifestations, function tests and biochemical parameters. The genotype was characterized in 18 families diagnosed at the University Hospital Center of Marrakesh, by next generation sequencing (NGS). Copper was assayed by ICP-OES. Results: The mean annual prevalence in Morocco was 3.88 per 100,000. Among 226 patients included, 196 patients were referred for a hepatic or neurological pathology and 30 were asymptomatic. Consanguinity was found in 63.3% of patients. The mean duration of illness was 2.8 ± 1.9 years. Kayser-Fleischer rings were found in 131 (67.9%) of 193 patients. Of the 196 symptomatic patients: 141/159 (88.7%) had low serum ceruloplasmin (<0.2g/L) and a high 24-hours urinary copper (>100μg/day) was found in 173/182 (95.1%) patients. The initial treatment was D-penicillamine in 207 patients, zinc acetate in five, zinc sulphate in five; nine patients were not treated. A total of 72 patients died; the mortality rate was 31.9%. Eight different ATP7B variants were identified among the 18 patients studied, of which two were novel (p.Cys1104Arg and p.Gln1277Hisfs*52), and six previously published (p.Gln289Ter, p.Cys305Ter, p.Thr1232Pro, p.Lys1020Arg, p.Glu583ArgfsTer25 and c.51+4A>T). All informative patients were homozygous for the disease-causing mutation. Semolina, soybeans, saffron and cardamom are rich in copper. Conclusion: In Morocco, a high prevalence due to consanguinity and a high mortality rate due to difficulty of diagnosis and lack of treatment were observed in WD patients. NGS sequencing identified ATP7B variants in WD patients from Morocco. It is recommended that Wilsonian patients avoid the consumption of semolina, soybeans, saffron and cardamom.