Rôle du TNFR2 exprimé par les lymphocytes T régulateurs au cours de l'immunodépression post septique
Auteur / Autrice : | Benjamin Gaborit |
Direction : | Karim Asehnoune |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie, médecine et santé |
Date : | Soutenance le 03/07/2019 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
Partenaire(s) de recherche : | COMUE : Université Bretagne Loire (2016-2019) |
Jury : | Président / Présidente : Benoît Salomon |
Examinateurs / Examinatrices : Antoine Roquilly, Guillaume Monneret, Natacha Bessis |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Le sepsis est fréquemment responsable d’une immunosuppression induite par l'inflammation, qui est une cause importante de pneumonie acquise à l'hôpital. Une altération sévère des lymphocytes CD4+ est une caractéristique de l'IS post-septique. Nous avons cherché à déterminer comment les cellules Treg modifient les lymphocytes T CD4+ et leur rôle dans l’augmentation de susceptibilité de l’hôte à une pneumopathie bactérienne secondaire. Tout d'abord, nous avons montré dans la souris que le ratio Treg (lymphocytes Treg/CD4+) est augmenté pendant le sepsis par une diminution importante des lymphocytes T CD4+ plutôt que par une augmentation du nombre de Treg. Les Treg provenant d'animaux septiques présentaient un phénotype activé (expression CTLA4). En utilisant des souris DEREG et OTII, nous avons confirmé que les Treg au cours du sepsis contribuaient à une altération des lymphocytes T CD4+ et altéraient les défenses contre une pneumopathie secondaire.