Méthodologie pour l'amélioration de la performance du diagnostic non invasif de la fibrose hépatique au cours de l'hépatite chronique C

Methodology to improve the accuracy of the non-invasive diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C

• Auteur / Autrice : Jérôme Boursier
• Direction : Paul Calès
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Angers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Biopsie

Fibrose

Virus de l'hépatite C

Résumé

Le pronostic et la prise en charge des patients avec une hépatite C dépend du degré de fibrose hépatique qui est classiquement évalué par l'examen histologique d'une ponction-biopsie hépatique. Cependant, la biopsie est une procédure invasive et l'examen histologique est limité par le biais d'échantillonnage et une reproductibilité perfectible. Récemment, des tests permettant d'évaluer de façon non invasive la fibrose du foie ont été développés : les tests sanguins de fibrose et l'élastométrie impulsionnelle (Fibroscan). Depuis décembre 2008, la Haute Autorité de Santé française recommande ces tests en première intention pour l'évaluation de ma fibrose/cirrhose chez les patients avec une hépatite chronique C. Néanmoins, ces recommandations ne précisent pas les modalités pratiques d'utilisation de ces tests. Par ailleurs, la performance des tests non-invasifs de fibrose a surtout été évaluée de façon globale et les quelques travaux ayant évalué leur utilisation en pratique clinique ont montré des performances diagnostiques moyennes. Ce travail de thèse avait pour but de développer une méthodologie pour améliorer la performance du diagnostique non invasif de la fibrose hépatique au cours de l'hépatite C. Nous avons mis au point plusieurs concepts méthodologiques : tests adaptés à la cible diagnostique, combinaisons synchrones de tests, association des intervalles de diagnostic fiable. Ces nouvelles méthodes ont permis d'élaborer une nouvelle classification non invasive de fibrose, très simple d'utilisation et très significativement plus performante que celles utilisées jusqu'alors en pratique clinique.

Prognosis and management of patients with chronic hepatitis C depends on the degree of liver fibrosis which is classically assessed by histological examination of a liver biopsy. However, liver biopsy is an invasive procedure and histological examination is impaired by sampling bias and fair reproductibility. Recently, new tests allow for a non-invasive evaluation of liver fibrosis : fibrosis blood tests and transient elastography (Fibroscan). Since December 2008, the French Health Authority has recommanded these tests as first-line exams for the assessment of fibrosis/cirrhosis in patients with chronic hepatitis C. However, these recommendations do not specify the practical use of these tests. In addition, the accuracy of non-invasive fibrosis tests has mainly been globally evaluated and the implement a methodology to improve the accuracy of the non-invasive diagnosis of liver fibrosis in hepatitis C. We developed several methodological concepts : fibrosis tests adapted to the diagnostic target, synchronous combinations of tests, association of intervals of reliable diagnosis. These new concepts were finally used to develop a new non-invasive classification of liver fibrosis, easy to use and very significantly more accurate than those actually used in clinical practice.