La transmission du VIH-1de cellule à cellule, une stratégie d'échappement viral
Auteur / Autrice : | Daniela Vendrame |
Direction : | Fabrizio Mammano |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Microbiologie et virologie |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Résumé
VIH-1, comme de nombreux autres virus, peut être transmis par virus libre et par transmission de cellule à cellule. Cette dernière est la voie de propagation principale dans les cultures cellulaires et pourrait participer à la dissémination du virus in vivo. Nous décrivons ici deux situations où ce mode de transmission favorise la propagation du VIH-1. Nous avons mesuré l'impact de l'interféron (IFN) sur la réplication du VIH. Nous confirmons l'effet important de l'IFN sur la production de Gag p24 dans le surnageant. De manière intéressante, l'IFN a un impact plus limité sur la propagation du VIH (apparition des cellules Gag+). La transmission de cellule cellule est moins sensible à l'IFN que l'infection par virus libre. Ces résultats suggèrent que l'IFN est moins actif dans les cultures que ce que l'on pensait initialement. Ils peuvent aider à expliquer la faible efficacité des IFN naturellement sécrétés et des traitements avec IFN chez les patients VIH-1+. D'autre part, nous reportons l'émergence d'un variant du VIH-1 primaire portant une délétion de 20 acides aminés dans le domaine cytoplasmique (DC) de l'Env in vivo, une mutation délétère pour la. Réplication virale en culture. Puis, nous avons identifié une substitution compensatoire au sein de la matrice qui inversait les effets négatifs de la délétion du DC. La perte et la récupération du pouvoir infectieux dépendaient du niveau d'incorporation d'Env dans les virions. Cependant, ce variant raccourci était capable de se propager de cellule à cellule. Cela pourrait avoir participé à la dissémination du virus muté in vivo, pour le temps nécessaire à sélectionner la mutation compensatoire dans la matrice.