Effets d’un polyphénol naturel, le Resvératrol, dans des lignées cellulaires exprimant la protéine CFTR : vers une nouvelle piste thérapeutique de la mucoviscidose ?

Effect of the natural polyphenolic compound, Resveratrol on cultured cell lines that express CFTR : towards a novel therapy for cystic fibrosis

• Auteur / Autrice : Nabila Hamdaoui
• Direction : Gabrielle Planelles
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Emploi en thérapeutique

Resvératrol

Métabolisme -- Régulation

Estrogènes

Thérapeutique

Mucoviscidose

Résumé

La mucoviscidose est la plus fréquente des maladies génétiques potentiellement létales dans la population caucasienne. La mutation la plus fréquente est une délétion de Phenylalanine en position 508, qui aboutit à une protéine fonctionnelle mais retenue dans le réticulum et rapidement dégradée. Une piste thérapeutique consiste donc à rechercher les possibilités d’adressage de delF508CFTR à la membrane. Les travaux réalisés au cours de ma thèse ont permis d’étudier l��effet de dérivés oestrogéniques (en particulier le dérivé naturel 17 beta oestradiol et un phyto-oestrogène, le Resvératrol) sur l’expression et la localisation de CFTR. L’analyse de l’expression (protéine et ARNm) sur différentes lignées cellulaires à CFTR normale (MDCK) ou mutée delF508 (CFPAC) a montré une augmentation de l’expression de CFTR dans les cellules traitées avec le Resveratrol et l’Estradiol. Nous avons montré également la restauration d’un transport anionique AMPc-dépendant dans les cellules CFPAC après traitement, suggérant une correction de la fonction de delF508CFTR. Un adressage de cette protéine à la membrane a été confirmé par immunocytochimie sur ces cellules, avec une localisation péri-membranaire de delF508CFTR dans les cellules traitées. Ces résultats nous ont mené à conduire des expériences complémentaires d’une part sur le mécanisme d’action de ce phytoestrogène et d’autre part à tester l’effet du Resveratrol in vivo par mise au point d’un protocole de traitement de souris delF508/delF508 avec Resveratrol. Les résultats préliminaires sont prometteurs. Dans leur ensemble, ces résultats nous permettent de suggérer une correction de la mutation delF508 avec le Resveratrol.