Thèse soutenue

Modification des voies de repliement d’une petite protéine riche en ponts disulfure : la toxine alpha de Naja nigricollis
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Grégori Gross
Direction : Daniel GilletAndré Ménez
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris, Muséum national d'histoire naturelle
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris)
Jury : Président / Présidente : Philippe Billiald
Examinateurs / Examinatrices : Pascal Drevet
Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Chaffotte, Jacques Chomilier

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Résumé

FR  |  
EN

Le repliement des protéines, dernière étape du processus d’expression de l’information génétique, demeure imparfaitement expliqué. Pendant ma thèse, j’ai étudié le repliement oxydant d’une petite protéine riche en ponts disulfure, la toxine  de Naja nigricollis. J’ai pu montrer que l’addition d’un acide aminé dans une boucle de la structure entraîne un ralentissement global du repliement in vitro causé par une permutation des intermédiaires productifs. L’étude en RMN des intermédiaires de repliement a permis de proposer une explication structurale à cette modification de comportement cinétique. Par ailleurs, pour tester l’importance de l’aspect vectoriel du repliement in vivo, j’ai développé une méthode ayant pour but de vectoriser le repliement in vitro. J’ai pu montrer qu’il est possible grâce à des anticorps dirigés contre la toxine  réduite d’inhiber son repliement oxydant, de lever cette inhibition et finalement de modifier sa voie de repliement.